MT-MMP-3阻害剤

一般的なMT-MMP-3阻害剤としては、Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4、Prinomastat CAS 192329-42-3およびSB-3CT CAS 292605-14-2が挙げられるが、これらに限定されない。

MT-MMP-3の化学的阻害剤は、このタンパク質のタンパク質分解活性を阻害するために様々なメカニズムを採用している。例えばMarimastatは、MT-MMP-3の触媒ドメインに直接結合する広範なMMP阻害剤である。この結合は、MT-MMP-3が細胞外マトリックスタンパク質と相互作用し、分解するのを妨げる。同様に、イロマスタット（GM6001）はヒドロキサメートベースの阻害剤で、MT-MMP-3の活性部位内の亜鉛イオンをキレートする。この重要な金属イオンを隔離することにより、イロマスタットは酵素のペプチド結合切断能力を阻害する。バチマスタットはまた、基質の遷移状態を模倣して活性部位を占拠することによりMT-MMP-3を標的とし、その結果、酵素が天然の基質を処理するのを阻害する。

PrinomastatとPrinomastatの別名であるAG3340は、いずれも酵素活性部位内の亜鉛結合基と相互作用することによりMT-MMP-3を阻害し、基質相互作用と切断を阻害する。SB-3CTは、MT-MMP-3の触媒ドメインに結合することにより、MT-MMP-3のゼラチナーゼ機能を選択的に阻害し、基質タンパク質のタンパク質分解を直接阻害する。TAPI-0とTAPI-2は、MT-MMP-3の活性部位を阻害し、酵素が基質と結合してタンパク質分解機能を発揮するのを妨げるなどのメカニズムを持つ阻害剤である。合成化合物であるPD166793とMMPを選択的に阻害するMMI-166は、いずれもMT-MMP-3の酵素活性に重要な亜鉛活性部位に結合することで機能する。Ro28-2653は、MT-MMP-3の活性部位にある金属イオンをキレートすることによって作用する。この作用は、プロテアーゼの触媒機能に不可欠である。この阻害作用によって酵素活性が停止し、MT-MMP-3が細胞外マトリックスの構成成分を分解するのを効果的に阻止する。アンデカリキシマブは、低分子ではなくモノクローナル抗体であるにもかかわらず、MT-MMP-3に結合し、その活性部位を阻害することによってその機能を阻害することができる。このことは、MT-MMP-3の阻害剤は、その構造は多様であるが、酵素の活性部位を阻害し、ひいてはその機能を阻害するという共通のメカニズムに収束することを示している。これらの阻害剤は、MT-MMP-3の触媒活性を直接阻害することによって作用し、基質の切断とそれに続くタンパク質の分解を阻止するブロッケードを確立する。