mPRδ Ativadores

Os activadores mPRδ comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, L-Arginina CAS 74-79-3, A23187 CAS 52665-69-7 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do mPRδ abrangem um espetro de compostos químicos que, através de vários mecanismos, aumentam a atividade funcional do mPRδ modulando as vias de sinalização em que este está envolvido. Compostos como a forskolina e a toxina da cólera exercem os seus efeitos aumentando os níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro fundamental na sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), que é essencial para a função do mPRδ. A forskolina consegue isto estimulando diretamente a adenilil ciclase, ao passo que a toxina da cólera ativa irreversivelmente a subunidade alfa da Gs, levando a uma atividade sustentada da adenilil ciclase. Além disso, o Citrato de Sildenafil e o Zaprinast, ao inibirem a fosfodiesterase dos tipos 5 e 3, respetivamente, prolongam a cascata de sinalização iniciada pelo AMPc e pelo GMPc, amplificando assim indiretamente a atividade da mPRδ. A L-Arginina também apoia a função mPRδ, servindo como substrato para a óxido nítrico sintase, culminando em níveis elevados de cGMP que aumentam a sinalização GPCR. Além disso, o PMA e a toxina da tosse convulsa promovem indiretamente a atividade do mPRδ modulando a proteína quinase C e inibindo a subunidade Gi alfa das proteínas G, respetivamente, levando ambos a alterações na sinalização mediada por GPCR.

Para aumentar ainda mais a atividade da mPRδ, existem compostos que modulam os níveis de cálcio intracelular e de GMPc. O A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração de cálcio intracelular, o que pode ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio ligadas aos GPCR, aumentando assim potencialmente a função do mPRδ. O YC-1 estimula a guanilil ciclase solúvel, aumentando a produção de GMPc e, consequentemente, a atividade das proteínas quinases dependentes de GMPc, que podem influenciar a sinalização dos GPCR e a atividade do mPRδ. A nicotina actua sobre os receptores nicotínicos da acetilcolina e pode modular o ambiente de sinalização dos GPCR, afectando indiretamente a atividade do mPRδ. Por último, o Rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, aumenta os níveis de AMPc, o que, por sua vez, pode potenciar as vias de sinalização dos GPCR, facilitando assim o aumento das funções mediadas pelo mPRδ. Coletivamente, estes activadores operam através de mecanismos distintos mas convergentes, servindo todos para potenciar os processos de sinalização celular em que a mPRδ é um interveniente crítico, sem aumentar diretamente a sua expressão ou ligação à proteína como ligando.