MOBKL2A Ativadores

Os activadores MOBKL2A comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

A MOBKL2A funciona modulando os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que é um mensageiro secundário fundamental em várias vias de sinalização. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em cAMP, aumentando assim a concentração de cAMP na célula. Este pico de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila e ativa o MOBKL2A. Do mesmo modo, a prostaglandina E1 (PGE1) liga-se ao seu recetor específico para aumentar a atividade da adenilato ciclase, elevando assim os níveis de AMPc e activando subsequentemente a PKA para fosforilar o MOBKL2A. Além disso, o IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, o que leva a uma acumulação desta molécula mensageira e à ativação da PKA, culminando na fosforilação do MOBKL2A.

Os inibidores da PDE, como a cilostamida e a anagrelida, visam especificamente a PDE3, enquanto o rolipram inibe seletivamente a PDE4 e a zardaverina inibe tanto a PDE3 como a PDE4. Estas intervenções impedem a degradação do AMPc, levando à sua acumulação e à subsequente ativação da PKA. Como resultado, a PKA pode então fosforilar o MOBKL2A. A milrinona, outro inibidor da PDE3, actua de forma semelhante, aumentando os níveis de AMPc para facilitar a ativação da PKA e a fosforilação do MOBKL2A. O sildenafil, embora seja conhecido principalmente por atuar sobre a PDE5, também afecta os níveis de AMPc em determinados tecidos, permitindo à PKA fosforilar o MOBKL2A. O dipiridamol tem um espetro de ação mais amplo, inibindo várias fosfodiesterases, incluindo a PDE3, pelo que também contribui para a elevação do AMPc e para a ativação da PKA, que fosforila o MOBKL2A. A trequinsina inibe potentemente a PDE3, resultando num aumento dos níveis de AMPc e na subsequente ativação da PKA e fosforilação do MOBKL2A. A vincristina, única entre os produtos químicos enumerados, perturba a formação de microtúbulos e pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, que podem interagir com o MOBKL2A e levar à sua ativação como parte da resposta ao stress celular.