Mi2-α Inibidores

Os inibidores comuns da Mi2-α incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o panobinostato CAS 404950-80-7.

A utilização de inibidores da Mi2-α não está bem estabelecida devido à ausência de inibidores específicos de pequenas moléculas que visem diretamente esta proteína. Em vez disso, o foco tem sido principalmente a modulação da função da proteína por meios indirectos, particularmente através da manipulação do estado da cromatina. Muitos dos produtos químicos listados são inibidores de histona desacetilases (HDACs). Estes inibidores actuam impedindo a remoção de grupos acetilo das proteínas histonas, uma modificação que normalmente relaxa a cromatina e permite um maior acesso ao ADN por parte dos factores de transcrição e de outras proteínas envolvidas na expressão genética, incluindo componentes do complexo NuRD como o Mi2-α.

A inibição indireta do Mi2-α envolve a utilização de pequenas moléculas para perturbar a rede mais vasta de remodelação da cromatina e de modificação das histonas. As substâncias listadas funcionam modificando a paisagem epigenética, que, por sua vez, pode modular a atividade da Mi2-α, uma vez que faz parte de um complexo maior que depende do estado de acetilação das histonas para se envolver adequadamente com a estrutura da cromatina. Ao manter um estado hiperacetilado através da inibição da HDAC, estes compostos mantêm um ambiente menos propício à atividade de remodelação da cromatina em que Mi2-α participa, alterando efetivamente a sua função na regulação da expressão genética. Além disso, a interrupção das interacções proteína-proteína no complexo NuRD através da utilização de peptidomiméticos ou da inibição de proteínas que recrutam Mi2-α para a cromatina, como a ZEB1, representa outra estratégia para modular indiretamente a atividade de Mi2-α.