MCM10 Ativadores

Os activadores comuns do MCM10 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o VE 821 CAS 1232410-49-9, a roscovitina CAS 186692-46-6, o PF 477736 CAS 952021-60-2 e o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9.

Os activadores químicos da MCM10 funcionam através da indução de estados celulares que exigem a ativação das funções de replicação da proteína. A afidicolina e a hidroxiureia criam stress de replicação ao inibir a ADN polimerase e ao esgotar os pools de desoxirribonucleótidos, respetivamente. Este stress pode ativar o MCM10 à medida que a célula mobiliza a sua maquinaria de replicação para estabilizar e manter a integridade das forquilhas de replicação. Os inibidores da topoisomerase do ADN, como a camptotecina e o etoposido, provocam a paragem da forquilha de replicação e quebras de cadeia dupla, o que também pode levar à ativação da MCM10. O papel da proteína na resposta aos danos no ADN é vital para facilitar o reinício da replicação e ultrapassar estes factores de stress.

Outros compostos, como a cafeína e os inibidores específicos da quinase (VE-821, Roscovitine, PF-00477736, KU-55933), perturbam os controlos normais do ponto de verificação da replicação, inibindo as cinases ATM e ATR ou as cinases dependentes da ciclina (CDK) e a quinase 1 do ponto de verificação (Chk1). Esta perturbação pode resultar num aumento da procura da atividade do MCM10, uma vez que as células tentam continuar a replicação do ADN sem o apoio total das funções normais do ponto de verificação. A gemcitabina, o MK-8776 e o UCN-01 contribuem ainda mais para o stress da replicação, incorporando análogos de nucleósidos ou inibindo proteínas envolvidas na progressão da forquilha de replicação. Estas condições ambientais no interior da célula podem estimular a ativação funcional do MCM10, uma vez que este se torna um componente crucial na resposta ao stress de replicação e na manutenção da integridade da forquilha de replicação.