MASTL Ativadores

Os activadores MASTL comuns incluem, mas não estão limitados a Taxol CAS 33069-62-4, AZD7762 CAS 860352-01-8, Tozasertib CAS 639089-54-6, SP600125 CAS 129-56-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

A microtubule Associated Serine/Threonine Kinase-Like (MASTL), também conhecida como Greatwall kinase, é um regulador crítico da progressão mitótica e da estabilidade genómica. Esta cinase desempenha um papel fundamental na coordenação do ciclo celular, particularmente durante a mitose, assegurando o momento correto de entrada e saída da mitose. A função primária da MASTL gira em torno da sua capacidade de fosforilar e inativar a fosfatase PP2A-B55, um passo crítico na ativação da rede de entrada mitótica. Esta inativação é essencial para a manutenção dos estados de fosforilação mitótica, permitindo assim a progressão bem sucedida da mitose. Ao assegurar que os substratos cruciais permanecem fosforilados durante a mitose, MASTL previne eficazmente a desfosforilação prematura e, assim, estabiliza a progressão mitótica. A sua atividade é fortemente regulada ao longo do ciclo celular, com um pico de atividade cinase observado durante a mitose, destacando o seu papel na orquestração dos eventos mitóticos.

A ativação de MASTL está intrinsecamente ligada a uma rede bem coordenada de vias de sinalização que asseguram a sua ativação e desativação atempadas em sincronia com o ciclo celular. No centro do mecanismo de ativação de MASTL está a sua fosforilação por Quinases Dependentes de Ciclina (CDKs), particularmente os complexos CDK1/Ciclina B, que são eles próprios reguladores-chave da entrada mitótica. Este evento de fosforilação é crucial para a atividade cinase de MASTL, permitindo-lhe fosforilar os seus alvos a jusante, incluindo a inibição de PP2A-B55. Além disso, a ativação de MASTL é regulada por ciclos de feedback que asseguram que a sua atividade é ajustada com precisão às necessidades da célula. Por exemplo, a fosforilação de MASTL leva à ativação de ENSA/ARPP-19, que inibe ainda mais a PP2A-B55, criando um ciclo de feedback que reforça o estado mitótico. Esta complexa rede de regulação garante que a atividade de MASTL é adequadamente modulada ao longo do ciclo celular, assegurando a fidelidade da progressão mitótica e da divisão celular. Através destes mecanismos, MASTL desempenha um papel fundamental na manutenção da estabilidade genómica e da viabilidade celular, coordenando a progressão atempada e ordenada através da mitose.