LRRC73 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC73 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do LRRC73 iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina funcionam como catalisadores para aumentar a concentração de cálcio intracelular. Este influxo de iões de cálcio é fundamental para a ativação do LRRC73, uma vez que este depende do cálcio para a sua atividade funcional. Do mesmo modo, a tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico, inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), o que também culmina na ativação do LRRC73 através de mecanismos dependentes do cálcio. A forskolina, por outro lado, emprega uma estratégia diferente ao ativar a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc intracelular. O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA) dependente do AMPc, que pode fosforilar o LRRC73, activando-o assim.

Outros activadores químicos, como o PMA, a epinefrina e a acetilcolina, modulam o LRRC73 através de uma variedade de vias de sinalização. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar diretamente o LRRC73. A epinefrina liga-se aos receptores adrenérgicos e pode levar a um aumento dos níveis de AMPc ou de cálcio, o que ativa indiretamente a PKA ou a PKC, respetivamente. Estas cinases, após ativação, têm como alvo o LRRC73, entre outras proteínas. A acetilcolina liga-se aos receptores muscarínicos ou nicotínicos, o que também pode levar a um aumento dos níveis intracelulares de cálcio ou de AMPc, activando subsequentemente o LRRC73 através de vias semelhantes mediadas por cinases. A histamina e o glutamato contribuem ainda mais para a ativação do LRRC73 ligando-se aos respectivos receptores, o que pode resultar na libertação de cálcio das reservas intracelulares ou na ativação da PKC através da via do DAG. Por último, substâncias químicas como o peróxido de hidrogénio e o fluoreto de sódio modulam o estado de fosforilação do LRRC73. Enquanto o peróxido de hidrogénio actua através de vias sensíveis à redox, o fluoreto de sódio inibe as fosfatases, levando a uma acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo o LRRC73. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que aumenta os níveis de GMPc, activando assim a proteína quinase G (PKG) dependente de GMPc, que pode ter como alvo e fosforilar o LRRC73.