LPAAT-γ Inibidores
Os inibidores comuns de LPAAT-γ incluem, entre outros, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Propranolol CAS 525-66-6, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Miltefosine CAS 58066-85-6 e D609 CAS 83373-60-8.
Os inibidores químicos da LPAAT-γ podem interromper a sua atividade através de vários mecanismos bioquímicos, visando diferentes enzimas e substratos envolvidos na via da síntese lipídica. A triacsina C, por exemplo, inibe a acil-CoA sintetase de cadeia longa, que é essencial para a conversão de ácidos gordos livres em acil-CoA gordo. Este passo é crítico para fornecer substratos para o LPAAT-γ sintetizar o ácido fosfatídico, pelo que a sua inibição reduz efetivamente a disponibilidade destes substratos para a ação enzimática do LPAAT-γ. Da mesma forma, o Propranolol e a Clorpromazina bloqueiam a atividade da fosfolipase A2, levando a uma redução dos níveis de ácido lisofosfatídico, um substrato direto para o LPAAT-γ, diminuindo assim a sua atividade funcional. Além disso, a clorpromazina também inibe a fosfolipase D, diminuindo ainda mais o conjunto de substratos para o LPAAT-γ. A miltefosina perturba o metabolismo lipídico e a síntese de fosfatidilcolina, um componente vital para a função do LPAAT-γ, perturbando assim o equilíbrio lipídico necessário para a atividade do LPAAT-γ.
Outros inibidores, como o RHC-80267 e o D609, actuam sobre as enzimas que produzem diacilglicerol, um metabolito intermediário na via em que o LPAAT-γ funciona. O RHC-80267 impede a lipase do diacilglicerol e o D609 tem como alvo a fosfolipase C específica da fosfatidilcolina, levando ambos a uma redução dos níveis de diacilglicerol, o que, por sua vez, limita os reagentes disponíveis para o processo de reação do LPAAT-γ. O FIPI, como inibidor da fosfolipase D, provoca uma diminuição da produção de ácido fosfatídico, inibindo assim a LPAAT-γ devido à menor disponibilidade de substrato. A cerulenina e a perhexilina conduzem a uma diminuição dos níveis de ácidos gordos e de acil-CoA, substratos para a LPAAT-γ, através da inibição da sintase dos ácidos gordos e da carnitina palmitoiltransferase, respetivamente, culminando numa inibição funcional da LPAAT-γ. A imipramina afecta a incorporação de ácidos gordos nos fosfolípidos, limitando assim a disponibilidade de substrato para a LPAAT-γ. A manumicina A, ao inibir a farnesil transferase, interrompe a biossíntese de lípidos, o que pode levar a uma diminuição dos metabolitos essenciais para a atividade do LPAAT-γ. Por último, o LY294002, um inibidor da PI3K, afecta indiretamente o LPAAT-γ ao alterar os níveis de fosfatidilinositol, que é crucial para manter o ambiente lipídico para a atividade do LPAAT-γ.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | $149.00 $826.00 | 14 | |
A triacsina C é um inibidor da acil-CoA sintetase de cadeia longa, que é responsável pela conversão de ácidos gordos livres nos seus derivados CoA, um passo a montante necessário para a função do LPAAT-γ na síntese do ácido fosfatídico. A inibição desta enzima reduziria a disponibilidade de substratos para a LPAAT-γ, inibindo assim funcionalmente a sua atividade. | ||||||
Propranolol | 525-66-6 | sc-507425 | 100 mg | $180.00 | ||
Sabe-se que o propranolol inibe o metabolismo dos fosfolípidos ao bloquear a fosfolipase A2, o que pode levar a uma redução dos níveis de ácido lisofosfatídico (LPA). Uma vez que o LPA é um substrato para o LPAAT-γ, a disponibilidade reduzida de LPA pode inibir a atividade do LPAAT-γ ao limitar o seu substrato. | ||||||
Chlorpromazine | 50-53-3 | sc-357313 sc-357313A | 5 g 25 g | $60.00 $108.00 | 21 | |
A clorpromazina é um inibidor da fosfolipase A2 e D, enzimas envolvidas no metabolismo do ácido fosfatídico e do LPA, ambos substratos do LPAAT-γ. A inibição destas enzimas pode levar a uma diminuição da atividade do LPAAT-γ devido a uma falta de disponibilidade de substrato. | ||||||
Miltefosine | 58066-85-6 | sc-203135 | 50 mg | $79.00 | 8 | |
A miltefosina é uma alquilfosfocolina que pode perturbar o metabolismo lipídico e inibir a síntese de fosfatidilcolina, o que poderia perturbar o equilíbrio lipídico necessário para o funcionamento adequado do LPAAT-γ, inibindo-o assim funcionalmente. | ||||||
D609 | 83373-60-8 | sc-201403 sc-201403A | 5 mg 25 mg | $185.00 $564.00 | 7 | |
O D609 é um inibidor da fosfolipase C específico da fosfatidilcolina. Ao inibir esta enzima, a produção de diacilglicerol a partir da fosfatidilcolina é reduzida, diminuindo assim a disponibilidade de substrato para a LPAAT-γ e inibindo funcionalmente a enzima. | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | $158.00 $306.00 $1186.00 | 9 | |
A cerulenina é um inibidor da sintase de ácidos gordos, reduzindo assim a disponibilidade de ácidos gordos que podem ser activados e utilizados como substratos para a LPAAT-γ. Isto leva à inibição funcional do LPAAT-γ por depleção de substrato. | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
A perhexilina inibe a carnitina palmitoiltransferase (CPT1), o que pode reduzir os níveis de acil-CoA, um substrato para a LPAAT-γ. A inibição da CPT1 pode, portanto, inibir funcionalmente a LPAAT-γ ao limitar a disponibilidade do seu substrato. | ||||||
Imipramine hydrochloride | 113-52-0 | sc-207753 sc-207753B sc-207753A | 100 mg 1 g 5 g | $25.00 $44.00 $101.00 | 5 | |
A imipramina pode inibir a síntese de fosfolípidos e demonstrou afetar a incorporação de ácidos gordos nos fosfolípidos, o que pode resultar numa menor disponibilidade de substrato para a LPAAT-γ, levando à sua inibição funcional. | ||||||
Manumycin A | 52665-74-4 | sc-200857 sc-200857A | 1 mg 5 mg | $215.00 $622.00 | 5 | |
A manumicina A é um inibidor da farnesil transferase e também inibe a biossíntese de determinados lípidos. Pode levar a uma redução dos níveis de metabolitos necessários para a atividade óptima da LPAAT-γ, inibindo assim funcionalmente a enzima. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
O LY294002 é um inibidor da PI3K e, embora afecte principalmente a via PI3K/Akt, também tem impacto nos níveis de fosfatidilinositol, que é crucial para a sinalização lipídica e a dinâmica da membrana. Isto poderia levar indiretamente à inibição funcional da LPAAT-γ, alterando o ambiente lipídico e a disponibilidade de substratos. | ||||||