LOC646627 Ativadores

Os activadores comuns do LOC646627 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do LOC646627 podem iniciar uma cascata de eventos no interior da célula para assegurar a sua ativação funcional. A forskolina é um desses activadores que visa diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado estimula então as proteínas quinases dependentes do AMPc, que por sua vez fosforilam o LOC646627, activando-o. Complementando este mecanismo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases que, de outro modo, degradariam o AMPc, mantendo assim o sinal de ativação do LOC646627. O PMA actua através de uma via diferente, activando a proteína quinase C, que também pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do LOC646627. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores celulares e ativa diretamente as proteínas quinases dependentes do AMPc, assegurando a fosforilação e a ativação do LOC646627.

Paralelamente, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina, capazes de fosforilar e ativar o LOC646627. A tapsigargina apoia este aumento do cálcio intracelular inibindo a SERCA, o que leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o LOC646627. O ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação do LOC646627 através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo o LOC646627 num estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o LOC646627 para o ativar. O pervanadato, por outro lado, mantém o estado de fosforilação dos resíduos de tirosina em proteínas como o LOC646627 através da inibição das proteínas tirosina fosfatases, mantendo assim o LOC646627 ativo. A piritiona de zinco doa iões de zinco, que servem como cofactores essenciais para várias enzimas, incluindo as cinases que activam o LOC646627. Por último, a Bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da proteína quinase C, pode induzir a ativação compensatória de cinases alternativas que depois fosforilam e activam o LOC646627, assegurando a sua atividade contínua no ambiente celular.