LOC442572 Ativadores

Os activadores comuns do LOC442572 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do LOC442572 englobam um conjunto de compostos químicos que, através das suas acções específicas em várias vias de sinalização, conduzem a uma maior atividade do LOC442572. A forskolina, ao elevar o AMPc, promove indiretamente a atividade do LOC442572 através da via da proteína quinase A dependente do AMPc, que subsequentemente fosforila proteínas que poderiam facilitar os papéis funcionais do LOC442572. De forma semelhante, o galato de epigalocatequina, como inibidor alargado das proteínas cinases, pode aliviar a regulação negativa das vias que envolvem o LOC442572, levando assim ao seu aumento funcional. A esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores para desencadear cascatas de sinalização que podem cruzar-se com os processos de sobrevivência e proliferação celular em que o LOC442572 está ativo. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa a sinalização dependente do cálcio, que pode ser crucial para os mecanismos dependentes do cálcio do LOC442572, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Além disso, o PMA e o seu análogo, o forbol 12-miristato 13-acetato, através da ativação da proteína quinase C, têm o potencial de aumentar o LOC442572, promovendo eventos de fosforilação nas redes de sinalização relacionadas.

A influência do LOC442572 é também modulada por compostos que afectam as vias da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e da MAPK. O LY294002, ao inibir a PI3K, pode alterar a sinalização celular a favor das vias que envolvem o LOC442572, levando ao aumento da sua atividade. Do mesmo modo, o U0126 e o SB203580, que têm como alvo a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, poderão reforçar indiretamente o LOC442572, diminuindo as vias concorrentes e permitindo uma maior proeminência da sinalização associada ao LOC442572. A perturbação da homeostase do cálcio causada pela tapsigargina, através da inibição da bomba SERCA, poderá melhorar a função do LOC442572, potenciando as vias dependentes do cálcio. Além disso, o IBMX aumenta os níveis de AMPc e GMPc, o que poderia levar à ativação de vias dependentes de nucleótidos cíclicos, resultando potencialmente num aumento da atividade do LOC442572. Por último, a Staurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das cinases, poderia reforçar seletivamente as vias pertinentes ao LOC442572, inibindo as cinases que exercem um efeito supressor nas vias que envolvem o LOC442572, facilitando assim a sua atividade.