L3MBTL Inibidores

Os inibidores comuns do L3MBTL incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o EPZ6438 CAS 1403254-99-8, o cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl) e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores de L3MBTL são uma classe de pequenas moléculas que têm como alvo as proteínas da família do domínio MBT (tumor cerebral maligno), especificamente L3MBTL1, L3MBTL2 e L3MBTL3. Estas proteínas pertencem à família mais alargada das proteínas do grupo polycomb (PcG), que são reguladores-chave da estrutura da cromatina e da expressão genética. As proteínas do domínio MBT são caracterizadas pela sua capacidade de se ligarem a resíduos de lisina mono e dimetilados em proteínas histónicas, uma modificação que está frequentemente associada à repressão da transcrição. Os inibidores de L3MBTL funcionam bloqueando esta interação entre os domínios MBT e as lisinas metiladas, levando a alterações na dinâmica da cromatina. Estruturalmente, estes inibidores são concebidos para imitar os padrões de ligação dos resíduos de lisina, impedindo eficazmente a associação normal entre as proteínas L3MBTL e os seus alvos na cromatina. A nível molecular, os inibidores de L3MBTL exercem efeitos significativos na regulação da compactação da cromatina e nos processos de silenciamento dos genes. Ao inibirem os domínios MBT, estes compostos interferem com a capacidade das proteínas L3MBTL para manterem estados de cromatina repressivos em termos de transcrição. Esta interferência pode ter amplos impactos na remodelação da cromatina, alterando potencialmente a acessibilidade do ADN à maquinaria transcricional e a outras proteínas associadas à cromatina. As estruturas químicas dos inibidores de L3MBTL incorporam tipicamente caraterísticas como sistemas aromáticos que interagem com as bolsas de reconhecimento da lisina metilada, bem como grupos que aumentam a especificidade para determinados domínios MBT. O desenvolvimento destes inibidores permite compreender o papel da metilação das histonas na biologia da cromatina e constituem ferramentas valiosas para o estudo da regulação epigenética e da dinâmica da estrutura da cromatina a nível molecular.