Ku70 Inibidores

Os inibidores comuns do Ku70 incluem, entre outros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, NSC 319726 CAS 71555-25-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, KU 60019 CAS 925701-46-8 e NU 7441 CAS 503468-95-9.

A Ku70, também conhecida como XRCC6, é uma proteína fundamental envolvida nos mecanismos de reparação do ADN, particularmente na via de ligação de extremidades não homólogas (NHEJ). Como componente do heterodímero Ku, juntamente com a Ku80, a Ku70 desempenha um papel crucial no reconhecimento e ligação a quebras de ADN de cadeia dupla, iniciando assim o processo de reparação. A formação do heterodímero Ku ligado ao ADN marca o passo inicial no recrutamento de factores de reparação subsequentes para o local do ADN danificado, facilitando a junção precisa das extremidades do ADN quebrado e garantindo a estabilidade do genoma. Além disso, a interação do Ku70 com o Ku80 forma o complexo da proteína quinase dependente do ADN (DNA-PK), que é essencial para orquestrar a reparação do ADN mediada pelo NHEJ.

A inibição da Ku70 perturba a integridade do processo de reparação do ADN, conduzindo à instabilidade genómica e a uma elevada vulnerabilidade à morte celular induzida por danos no ADN. Vários mecanismos podem mediar a inibição da Ku70, incluindo a interferência nas suas interacções com outras proteínas de reparação, a perturbação da sua capacidade de ligação protéica ao ADN ou a inibição de vias de sinalização subsequentes cruciais para a reparação do ADN. Entre essas estratégias de inibição, a funcionalidade da Ku70 é afetada, comprometendo assim a reparação das cadeias de ADN danificadas e tornando as células cancerígenas mais susceptíveis aos efeitos citotóxicos dos agentes que danificam o ADN. Consequentemente, a inibição da Ku70 representa uma abordagem promissora para a terapia do cancro, com o objetivo de explorar as vulnerabilidades da reparação do ADN para eliminar seletivamente as células cancerosas, preservando as funções celulares normais.