KRI1 Inibidores

Os inibidores comuns do KRI1 incluem, mas não estão limitados a Alsterpaullone CAS 237430-03-4, 17-AAG CAS 75747-14-7, BEZ235 CAS 915019-65-7, WZ4003 e BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Os compostos classificados como inibidores do KRI1 são geralmente reconhecidos pela sua capacidade de inibir indiretamente os papéis funcionais em que a proteína KRI1 está envolvida, em vez de se ligarem diretamente e inibirem a própria proteína. A principal razão para esta seleção de inibidores é a integração do KRI1 em vias de sinalização celular conhecidas como STAT, MAPK, Wnt e mTOR. Por exemplo, os inibidores da JAK, como o tofacitinib, têm como alvo a via JAK-STAT, o que pode ser crucial se o papel do KRI1 for co-dependente ou sinérgico com as respostas celulares relacionadas com a STAT. O inibidor poderia assim comprometer a função da proteína, reduzindo os seus efeitos a jusante.

Os inibidores da MEK, como o PD0325901 e o AZD6244, concentram-se na inibição da via da MAPK. Dado que o KRI1 pode estar envolvido em processos como a diferenciação e o crescimento celular, que utilizam frequentemente a via MAPK, estes inibidores funcionam como perturbadores das actividades celulares do KRI1. O inibidor de PI3K/mTOR BEZ235 tem como alvo a via PI3K/AKT/mTOR, que é parte integrante de muitos processos celulares, incluindo a progressão do ciclo celular, a sobrevivência e o metabolismo. Se o KRI1 tiver uma função reguladora ou catalítica nesta via, então o BEZ235 limitará o alcance do KRI1 na célula. Os inibidores do NF-kB e os inibidores da enzima activadora NEDD8 também estão incluídos, uma vez que podem ter efeitos extensos na transcrição dos genes e na estabilidade das proteínas, que são processos em que o KRI1 pode estar envolvido. Por conseguinte, a carteira destes inibidores químicos tem por objetivo visar múltiplas vias de sinalização em que o KRI1 exerce os seus efeitos biológicos.