KLHL10 Inibidores

Os inibidores comuns do KLHL10 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, a ivermectina CAS 70288-86-7, o lítio CAS 7439-93-2 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

Os inibidores da KLHL10 são pequenas moléculas concebidas para visar e interferir com a atividade da proteína KLHL10. A KLHL10, ou membro 10 da família Kelch-like, faz parte da grande família das proteínas Kelch-like, caracterizada pelo seu domínio BTB (Bric-a-brac, Tramtrack, Broad Complex) altamente conservado, que medeia as interações proteína-proteína. Além disso, estas proteínas contêm repetições Kelch que formam uma estrutura β-propulsora, facilitando o reconhecimento do substrato. Sabe-se que a KLHL10 funciona como uma proteína adaptadora nos complexos de ubiquitina ligase E3, onde ajuda na ubiquitinação e subsequente degradação de substratos específicos, um processo regulador fundamental para manter a homeostase proteica. Os inibidores da KLHL10 funcionam normalmente através da ligação a esta proteína, obstruindo as suas interações no sistema ubiquitina-proteassoma. Estes inibidores são desenvolvidos utilizando diversos produtos químicos, com estruturas moleculares que podem interferir com o reconhecimento do substrato da proteína ou com a sua capacidade de dimerização. Estruturalmente, estes compostos são optimizados para interagir com o domínio BTB ou com as repetições Kelch, interrompendo a formação de complexos funcionais necessários à ubiquitinação. Muitos destes inibidores apresentam especificidade ao visarem as interfaces precisas responsáveis pelas interações proteína-proteína da KLHL10, evitando efeitos mais amplos noutras proteínas do tipo Kelch. A conceção e a modificação dos inibidores da KLHL10 baseiam-se fortemente na biologia estrutural e na modelização computacional para aperfeiçoar as interações com os locais activos da proteína. Este elevado nível de especificidade permite uma compreensão pormenorizada do papel que a KLHL10 desempenha em vários processos biológicos. Os inibidores da KLHL10 são ferramentas moleculares valiosas para estudar a regulação das vias de ubiquitinação e a degradação das proteínas.