IL-1ra Inibidores

Os inibidores comuns da IL-1ra incluem, entre outros, a Diacereína CAS 13739-02-1 e o Filgotinib CAS 1206161-97-8.

Os inibidores da IL-1ra são uma categoria de compostos que visam e inibem a ação do antagonista do recetor da interleucina-1 (IL-1ra). A IL-1ra é uma citocina de ocorrência natural que funciona como parte da resposta do sistema imunitário à inflamação e à infeção. A sua ação consiste em competir com as citocinas pró-inflamatórias interleucina-1 alfa (IL-1α) e interleucina-1 beta (IL-1β) na ligação ao recetor da interleucina-1 (IL-1R), sem provocar um sinal de resposta celular. Essencialmente, a IL-1ra actua como um chamariz biológico que modula a atividade da IL-1 ao impedir a sua interação com o seu recetor, inibindo assim a cascata de sinalização subsequentes que conduz à inflamação. Os inibidores da IL-1ra são, portanto, moléculas que interrompem especificamente a ação inibitória da IL-1ra no recetor da IL-1, o que afecta o equilíbrio da sinalização pró-inflamatória e anti-inflamatória. Estes inibidores podem ser concebidos para se ligarem diretamente à IL-1ra, alterando a sua conformação ou propriedades estéricas, ou podem interagir com o recetor de IL-1 de tal forma que a ligação do antagonista seja menos eficaz.A conceção estrutural dos inibidores da IL-1ra envolve uma compreensão sofisticada das interações moleculares entre a IL-1ra, a IL-1 e o recetor de IL-1. Para inibir eficazmente a IL-1ra, estes compostos devem ter a capacidade de se ligarem seletivamente à molécula de IL-1ra ou ao IL-1R de forma a perturbar a interação normal antagonista-recetor. Isto pode envolver a imitação de elementos estruturais chave da própria IL-1, para deslocar competitivamente a IL-1ra do IL-1R, ou estabilizando o recetor numa conformação que tenha menor afinidade para a IL-1ra. O desafio na criação de inibidores da IL-1ra reside na sua especificidade; devem visar seletivamente a IL-1ra sem afetar a vasta gama de outras citocinas e receptores que fazem parte do sistema imunitário. Para tal, é necessário um profundo conhecimento molecular dos domínios de ligação protéica e da cinética de interação destas proteínas.