IDE Inibidores

Os inibidores comuns da IDE incluem, entre outros, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o inibidor do recetor tirosina quinase cFMS CAS 870483-87-7, o Composto E CAS 209986-17-4, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e a Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores da IDE englobam um grupo diversificado de produtos químicos meticulosamente concebidos para modular a atividade da IDE, uma enzima-chave envolvida na degradação dos péptidos Aβ e de outros substratos. A Lactacistina e a Epoxomicina actuam como inibidores directos ligando-se irreversivelmente ao proteassoma, impedindo a degradação da IDE mal dobrada e impedindo a sua atividade enzimática normal. O Z-LLNle-CHO actua como um inibidor competitivo, ligando-se diretamente ao local ativo da IDE e bloqueando a ligação do substrato, inibindo assim a sua função enzimática. Para além da inibição direta, compostos como o GW2580, o GNE-3511 e o GW5074 exercem os seus efeitos indiretamente. O GW2580 perturba a via do CSF-1R, que interage com a IDE, levando a uma redução da atividade da IDE e a uma diminuição da depuração dos péptidos Aβ. O GNE-3511 tem como alvo a via do EGFR, influenciando indiretamente a IDE e afectando a depuração dos péptidos Aβ. O GW5074 modula a via da ERK, regulando a fosforilação da IDE e afectando a sua atividade enzimática.

Outros inibidores, como o Ro 31-8220, o SP600125, o VX-745 e o JSH-23, exercem os seus efeitos perturbando as vias de sinalização que regulam a fosforilação da IDE. O Ro 31-8220 inibe a PKC, impedindo a fosforilação do IDE e prejudicando a sua atividade enzimática. O SP600125 e o VX-745 têm como alvo a via da JNK, influenciando indiretamente a IDE através da modulação do seu estado de fosforilação. O JSH-23 interrompe a via do NF-κB, que interage com a IDE, levando a uma redução da atividade da IDE e a uma depuração prejudicada dos péptidos Aβ. Em conclusão, os inibidores da IDE oferecem uma abordagem sofisticada para modular a atividade da IDE, quer diretamente, através da ligação ao sítio ativo, quer indiretamente, influenciando as vias relacionadas com a sua regulação. Estes produtos químicos fornecem ferramentas valiosas para os investigadores que procuram compreender e intervir nos processos associados à acumulação de péptidos Aβ.