Histone cluster 1 H2A Ativadores

Os activadores comuns H2A do cluster 1 da histona incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores químicos da histona H2A do grupo 1 funcionam através de um mecanismo de inibição das histona desacetilases (HDAC), enzimas responsáveis pela remoção dos grupos acetilo dos resíduos de lisina das proteínas das histonas, incluindo a histona H2A do grupo 1. Quando as HDAC são inibidas, o nível de acetilação das histonas aumenta, o que, por sua vez, afecta a expressão dos genes, alterando a estrutura da cromatina - o complexo de ADN e proteínas em que o ADN é empacotado no núcleo das células. A tricostatina A, o vorinostato, o panobinostato, o belinostato, o mocetinostato, o entinostato, o givinostato, a tacedinalina e o scriptaid são compostos que inibem as HDAC, mantendo assim a histona H2A do grupo 1 num estado mais acetilado. Este estado hiperacetilado da histona H2A do cluster 1 está associado a uma estrutura de cromatina mais aberta, facilitando o acesso dos factores de transcrição e de outras proteínas que se ligam ao ADN e regulam a atividade dos genes.

O ácido valpróico e o butirato de sódio também estão incluídos entre os activadores químicos da histona H2A do cluster 1, funcionando através da inibição da HDAC. O aumento da acetilação da histona H2A do cluster 1 devido à ação destes inibidores da HDAC conduz a um ambiente que pode promover a ativação de determinadas regiões do ADN. A romidepsina, apesar de ser um inibidor mais seletivo da HDAC, desempenha uma função semelhante ao aumentar o estado de acetilação da histona H2A do cluster 1, que é um elemento-chave no controlo da expressão genética. A acetilação das proteínas histónicas, incluindo a histona H2A do cluster 1, é um processo dinâmico que desempenha um papel fundamental na regulação da transcrição do ADN. Ao manter o estado acetilado do cluster de histonas 1 H2A, estes activadores químicos podem influenciar a arquitetura da cromatina e, consequentemente, a função dos genes nessas regiões.