HICE1 Ativadores

Os activadores comuns de HICE1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O HICE1 pode iniciar uma variedade de cascatas de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o HICE1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, ativa os receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma via de sinalização que também culmina na ativação da adenilato ciclase, na acumulação de AMPc, na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do HICE1. A prostaglandina E1 (PGE1) funciona através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, seguindo a mesma via para a ativação do HICE1. Por outro lado, o IBMX inibe as fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc, que sustenta indiretamente a atividade da PKA e pode promover a ativação do HICE1.

Outros activadores químicos actuam através de mecanismos diferentes para influenciar a atividade do HICE1. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem interagir com as vias de sinalização que envolvem o HICE1. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que têm a capacidade de fosforilar o HICE1. O TPA ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar um conjunto de proteínas, incluindo potencialmente o HICE1. O dibutiril-AMP (db-cAMP) é um análogo sintético do AMPc que se difunde nas células e ativa diretamente a PKA, contornando os receptores de superfície celular e conduzindo à ativação do HICE1. Em contrapartida, o BIM inibe a PKC, mas pode levar à ativação de vias alternativas que podem resultar na ativação do HICE1. O rolipram inibe a PDE4, levando a um aumento dos níveis de cAMP e a uma maior atividade da PKA, promovendo a fosforilação do HICE1. A ouabaína altera os gradientes iónicos celulares, inibindo a Na+/K+ ATPase, o que pode iniciar cascatas de sinalização que afectam o HICE1. Por último, o A23187, tal como a ionomicina, é um ionóforo de cálcio que pode ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio e resultar potencialmente na fosforilação do HICE1. Cada substância química, através do seu modo de ação único, converge para a ativação do HICE1, embora por vias bioquímicas distintas.