HDDC2 Ativadores

Os activadores comuns do HDDC2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do HDDC2 podem envolver várias vias de sinalização intracelular para facilitar a sua ativação. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o HDDC2, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico (8-Br-AMP) e o Dibutiril-AMP (db-AMP) são análogos do AMPc que penetram na membrana celular e activam a PKA, que também pode fosforilar e ativar o HDDC2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase conhecida por fosforilar uma grande variedade de proteínas, e esta cascata de ativação pode levar à fosforilação e subsequente ativação do HDDC2. A queleritrina, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode paradoxalmente instigar a ativação de cinases alternativas capazes de ativar o HDDC2 através da fosforilação.

A ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos que elevam os níveis de cálcio intracelular, activando assim as proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o HDDC2. O aumento do cálcio intracelular também pode ser induzido pela tapsigargina, um inibidor da bomba SERCA, que leva a um aumento do cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o HDDC2. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, podem promover indiretamente a ativação do HDDC2, impedindo a desfosforilação de proteínas, o que pode incluir o próprio HDDC2, levando a um aumento global do seu estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que têm o potencial de fosforilar e ativar o HDDC2. Por último, o fluoreto de alumínio imita o grupo fosfato e pode ativar as proteínas G, que por sua vez podem ativar cinases a jusante que fosforilam o HDDC2, promovendo assim a sua ativação. Cada um destes produtos químicos facilita uma via única que culmina na ativação funcional do HDDC2 através da alteração do seu estado de fosforilação.