Hairless Ativadores

Os activadores comuns do Hairless incluem, entre outros, a dibenzazepina (desidroxi LY 411575) CAS 209984-56-5, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o L-685.458 CAS 292632-98-5 e o RO-4929097 CAS 847925-91-1.

O Hairless, como componente integral da dinâmica celular da pele, interage principalmente com a via de sinalização Notch. Dada a intrincada dança de moléculas nesta via, não é surpreendente que a modulação do Hairless, direta ou indiretamente, possa ter um impacto profundo nos resultados celulares. A γ-secretase, uma enzima fundamental na sinalização Notch, quando inibida por moléculas como DAPT, DBZ ou L685,458, pode alterar a dinâmica da via Notch. Dado que Hairless e Notch partilham uma relação antagónica, a supressão de Notch está frequentemente associada a um aumento da atividade funcional de Hairless.

Os HDAC, como o ácido valpróico e o SAHA, lançam luz sobre outro mecanismo de modulação da via Hairless. Ao alterar a estrutura da cromatina, estes compostos podem influenciar a dinâmica transcricional de uma infinidade de genes. Dado que o Hairless actua como um co-repressor transcricional na via de sinalização Notch, a alteração da paisagem transcricional pode modular indiretamente a sua atividade. Da mesma forma, a modulação de outras vias, como a via Wnt por GSK-3, como TWS119 ou BIO, mostra a intrincada interconexão das vias celulares. Embora o foco principal destes compostos possa não ser a via de sinalização Notch, a sua influência nas vias que interagem com Notch pode indiretamente conduzir a alterações na função Hairless. Além disso, moléculas de largo espetro como a curcumina, que tocam uma gama diversificada de vias, incluindo a Notch, podem moldar indiretamente a dinâmica funcional do Hairless. Todos estes compostos, embora diversos nos seus alvos primários, servem para realçar a profundidade e a amplitude das interacções celulares e os nós de intervenção para modular a atividade do Hairless.