GPR26 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR26 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, o NF449 CAS 627034-85-9, o YM 254890 CAS 568580-02-9, a clozapina CAS 5786-21-0 e a suramina sódica CAS 129-46-4.

Os inibidores químicos do GPR26 podem atuar através de vários mecanismos para perturbar a função normal deste recetor acoplado à proteína G. A toxina da tosse convulsa, por exemplo, inibe o acoplamento das proteínas Gi/o ao GPR26, que é essencial para a regulação inibitória da adenilato ciclase, impedindo assim a sinalização subsequentes do recetor. Da mesma forma, o GDP-β-S pode bloquear as proteínas G associadas ao GPR26 num estado inativo, servindo como um análogo do GDP que é resistente à hidrólise, impedindo a transição da proteína G para a sua forma activada. A palmitoil-DL-carnitina altera o microambiente da membrana celular ao interferir com as jangadas lipídicas, o que pode afetar a localização e a funcionalidade da GPR26 na membrana. A toxina da cólera actua catalisando a ADP-ribosilação das proteínas Gs, o que pode levar à dessensibilização dos receptores acoplados a Gs e, embora não iniba diretamente o GPR26, pode modular o ambiente de sinalização em que o GPR26 funciona.

Na mesma linha, o NF449 inibe seletivamente a subunidade alfa das proteínas Gs, o que pode afetar indiretamente a sinalização do GPR26 se este estiver acoplado a proteínas Gs. O YM-254890 actua como um inibidor seletivo da sinalização da proteína Gq e pode inibir funcionalmente o GPR26 se este se ligar às proteínas Gq para sinalização. O U73122 tem como alvo a fosfolipase C, potencialmente perturbando a sinalização subsequentes do GPR26 se estiver acoplado a proteínas Gq que tipicamente activam esta via enzimática. A clozapina, um conhecido antagonista de vários receptores acoplados à proteína G, poderia influenciar o GPR26 através dos seus efeitos na rede mais alargada de sinalização GPCR. A suramina, através da sua ação antagonista sobre os receptores purinérgicos, poderia alterar a dinâmica de sinalização dos GPCR e, por conseguinte, inibir indiretamente o GPR26. O Go6976, ao inibir a proteína quinase C, pode afetar a sinalização subsequentes do GPR26, bloqueando as vias dependentes da PKC que são fundamentais para as respostas mediadas pelos GPCR. Por último, o BIM-46187 é um inibidor das proteínas Gq/11 e pode inibir a sinalização do GPR26 ao visar estas proteínas, se estas fizerem parte do mecanismo de sinalização do recetor. Entre esses produtos químicos, cada um interrompe vias ou processos de sinalização específicos que são cruciais para a função do GPR26, inibindo assim a atividade do recetor.