GPR22 Ativadores

Os activadores comuns do GPR22 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, a sulprostona CAS 60325-46-4, o ZM 241385 CAS 139180-30-6 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores do GPR22 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do GPR22, um recetor acoplado à proteína G, através de vias e mecanismos de sinalização distintos. Por exemplo, o isoproterenol e a forskolina contribuem para o aumento dos níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que está intrinsecamente ligado à ativação dos GPCR, incluindo o GPR22. A subsequente ativação da proteína quinase A (PKA) e dos efectores a jusante poderia resultar na potenciação da sinalização GPR22. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir a degradação do AMPc, e o Cilostazol, através da inibição da fosfodiesterase III, mantêm níveis elevados de AMPc, apoiando ainda mais a premissa de que o AMPc elevado favorece a ativação do GPR22. A atividade funcional do GPR22 também beneficia da modulação das vias GPCR relacionadas, como acontece com a utilização do VU0418506, que pode exercer um efeito indireto sobre o GPR22 ao modular a atividade dos receptores muscarínicos da acetilcolina.

Além disso, a ativação das vias da serotonina e da dopamina através do cloridrato de CP 93129 e da dihidrexidina, respetivamente, pode entrar em contacto com as cascatas de sinalização do GPR22, levando à sua ativação. A sinalização das prostaglandinas desempenha um papel importante na ativação de vários GPCR; assim, a utilização de Sulprostone e L-161,982, que têm como alvo os receptores das prostaglandinas, poderia potencialmente recalibrar a sinalização para favorecer a ativação do GPR22. Além disso, os compostos que influenciam a atividade dos receptores de adenosina, como o ZM 241385 e o BAY 60-6583, poderiam ativar indiretamente o GPR22, alterando o equilíbrio da sinalização mediada pelos receptores de adenosina. Por último, a influência do GW 5074 na sinalização MAPK poderia criar um ambiente de sinalização favorável à ativação do GPR22, demonstrando a intrincada interação entre várias redes de sinalização e a ativação do GPR22.