GPR155 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR155 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, o NF449 CAS 627034-85-9, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e o BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

Os inibidores do GPR155 têm como alvo principal as vias de sinalização ou os processos celulares associados aos receptores acoplados à proteína G (GPCR). Entre esses produtos químicos, vários visam os componentes centrais da sinalização dos GPCR. A toxina da tosse convulsa e o GDP-β-S impedem as subunidades Gα do complexo da proteína G, um passo fundamental em muitas cascatas de sinalização dos GPCR. Ao visar estes componentes, estes inibidores podem interromper a capacidade do GPR155 de ativar as suas vias intracelulares associadas. Do mesmo modo, o NF449, que se concentra na subunidade Gαs, oferece uma abordagem diferenciada para impedir a atividade dos GPCR. Numa escala mais alargada, o U73122 perturba o panorama de sinalização dos GPCR através da inibição da fosfolipase C (PLC), reduzindo assim a produção de mensageiros secundários essenciais como o inositol trisfosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG).

Movendo-se subsequentes no processo de sinalização, as proteínas quinases desempenham um papel fundamental na amplificação e retransmissão dos sinais iniciados pelos GPCRs. Compostos como H-89, GF 109203X e Go 6983 foram identificados como inibidores das proteínas cinases A e C (PKA e PKC). A sua influência nestas cinases pode interromper os processos iniciados pelos GPCRs, incluindo o GPR155. Além disso, o impacto da ação sobre outras proteínas celulares ligadas à sinalização dos GPCR é realçado por compostos como o ML141, que inibe a pequena GTPase Cdc42, e a Manumicina A e o Y-27632, que actuam sobre Ras e ROCK, respetivamente.