GPR111 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR111 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, YM 254890 CAS 568580-02-9, SQ 22536 CAS 17318-31-9, dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5 e ML 141 CAS 71203-35-5.

Os inibidores do GPR111, tal como identificados no âmbito mais alargado dos agentes direccionados para os GPCR, englobam um conjunto de moléculas concebidas para interferir com fases distintas da cascata de sinalização dos GPCR. A lista inclui agentes que impedem diretamente a iniciação da sinalização ou frustram os efectores subsequentes.

A iniciação da sinalização GPCR pode ser direccionada utilizando moléculas como a toxina da tosse convulsa e o YM-254890. Enquanto a toxina da tosse convulsa interrompe a cascata de sinalização dos GPCR acoplados a Gi/o manipulando a subunidade α, o YM-254890 impede a sinalização dos GPCR acoplados a Gq bloqueando a troca GDP-GTP. Os efectores e as vias subsequentes também oferecem múltiplos pontos de intervenção. O U73122, por exemplo, tem como alvo a fosfolipase Cβ, um interveniente-chave após a ativação do GPCR acoplado ao Gq. A SQ 22.536 tem como alvo a adenilato ciclase, uma enzima fundamental influenciada pelos GPCR. Mais subsequentes, o H89 tem como alvo a proteína quinase A, que é dirigida pelo AMPc, um produto da adenilato ciclase. Dado o intrincado nexo entre os GPCR e o citoesqueleto, inibidores como o ML141 e o Y-27632, que têm como alvo a Cdc42 e a ROCK, respetivamente, desempenham um papel fundamental. Do mesmo modo, moléculas como o LY294002 e o PD98059, que obstruem a PI3K e a MEK, respetivamente, proporcionam um bloqueio abrangente contra potenciais respostas celulares mediadas por GPCR.