Gonadotropin α Inibidores

Os inibidores comuns da gonadotropina α incluem, entre outros, o trilostano CAS 13647-35-3, a aminoglutetimida CAS 125-84-8, o cetoconazol CAS 65277-42-1, a metirapona CAS 54-36-4 e a abiraterona CAS 154229-19-3.

Os inibidores químicos da gonadotropina α actuam perturbando a síntese das hormonas esteróides, que são os produtos finais que a gonadotropina α estimula. O trilostano, que actua como inibidor da 3β-hidroxiesteróide desidrogenase, impede a conversão dos precursores em esteróides activos, diminuindo assim indiretamente o papel da gonadotropina α na promoção da esteroidogénese. A aminoglutetimida exerce os seus efeitos inibitórios bloqueando a enzima P450scc, que catalisa o passo inicial da conversão do colesterol em pregnenolona, um precursor de todas as hormonas esteróides. Consequentemente, esta ação atenua o efeito estimulador da gonadotropina α na produção de hormonas esteróides. O cetoconazol, embora seja conhecido principalmente como um antifúngico, também perturba a síntese de esteróides ao inibir a CYP17A1, uma enzima crítica para a produção de androgénios e estrogénios, contrariando assim a atividade biológica da Gonadotropina α.

Mais abaixo na via esteroidogénica, a metirapona tem como alvo seletivo a 11β-hidroxilase, crucial para a síntese de cortisol, enquanto o etomidato e o osilodrostato também inibem esta enzima, conduzindo a perfis hormonais adrenais alterados e suprimindo indiretamente a atividade funcional da gonadotropina α. O mitotano, com os seus efeitos multifacetados na esteroidogénese, pode levar a uma ampla redução da produção de esteróides supra-renais, que se insere no domínio regulador da gonadotropina α. Os inibidores da aromatase, como o exemestano, o letrozol e o anastrozol, reduzem os níveis de estrogénio ao impedirem a conversão de androgénios em estrogénios, um processo fundamental que a gonadotropina α é conhecida por estimular. Consequentemente, estes inibidores podem suprimir os aspectos funcionais da gonadotropina α relacionados com a produção de estrogénios. Por último, a finasterida interrompe a conversão da testosterona em dihidrotestosterona através da inibição da 5α-redutase, alterando assim o meio androgénico que é fortemente regulado pela gonadotropina α, levando a uma regulação negativa da atividade funcional da proteína.