Gonadotropin α Inibitori

I comuni inibitori della gonadotropina α includono, a titolo esemplificativo, il trilostano CAS 13647-35-3, l'aminoglutetimide CAS 125-84-8, il ketoconazolo CAS 65277-42-1, il metyrapone CAS 54-36-4 e l'abiraterone CAS 154229-19-3.

Gli inibitori chimici della gonadotropina α agiscono interrompendo la sintesi degli ormoni steroidei, che sono i prodotti finali che la gonadotropina α stimola. Il trilostano, operando come inibitore della 3β-idrossisteroide deidrogenasi, ostacola la conversione dei precursori in steroidi attivi, diminuendo così indirettamente il ruolo della gonadotropina α nel promuovere la steroidogenesi. L'aminoglutetimide esercita i suoi effetti inibitori bloccando l'enzima P450scc, che catalizza la fase iniziale della conversione del colesterolo in pregnenolone, un precursore di tutti gli ormoni steroidei. Di conseguenza, questa azione attenua l'effetto stimolante della gonadotropina α sulla produzione di ormoni steroidei. Il ketoconazolo, sebbene sia noto principalmente come antimicotico, disturba anche la sintesi degli steroidi inibendo il CYP17A1, un enzima fondamentale per la produzione di androgeni ed estrogeni, contrastando così l'attività biologica della gonadotropina α.

Più in basso nella via steroidogenica, il metyrapone colpisce selettivamente l'11β-idrossilasi, cruciale per la sintesi del cortisolo, mentre l'etomidato e l'osilodrostato inibiscono anch'essi questo enzima, determinando un'alterazione dei profili ormonali surrenali e sopprimendo indirettamente l'attività funzionale della gonadotropina α. Il mitotano, con i suoi molteplici effetti sulla steroidogenesi, può portare a un'ampia riduzione della produzione di steroidi surrenali, che rientra nel dominio regolatorio della gonadotropina α. Gli inibitori dell'aromatasi, come l'exemestane, il letrozolo e l'anastrozolo, riducono i livelli di estrogeni impedendo la conversione degli androgeni in estrogeni, un processo chiave che la gonadotropina α è nota per stimolare. Di conseguenza, questi inibitori possono sopprimere gli aspetti funzionali della gonadotropina α legati alla produzione di estrogeni. Infine, la finasteride interrompe la conversione del testosterone in diidrotestosterone attraverso l'inibizione della 5α-reduttasi, alterando così l'ambiente androgeno strettamente regolato dalla gonadotropina α e portando a una downregulation dell'attività funzionale della proteina.