GnT-IVB Ativadores

Os activadores comuns da GnT-IVB incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os activadores da GnT-IVB englobam uma gama de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional da GnT-IVB, uma glicosiltransferase envolvida na biossíntese de N-glicanos complexos. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da GnT-IVB através da fosforilação mediada por PKA, um processo que pode aumentar as capacidades de glicosilação da GnT-IVB. Do mesmo modo, o PUGNAc, ao inibir a O-GlcNAcase, aumenta a O-GlcNAcilação, o que pode potencialmente aumentar a atividade da GnT-IVB através de interacções proteicas alteradas no ambiente de glicosilação. Os inibidores das enzimas de processamento da glicosilação, como a swainsonina, a castanospermina, a kifunensina e a desoxinojirimicina, criam uma procura de processamento complexo de N-glicanos, aumentando potencialmente a atividade da GnT-IVB. Estes inibidores, ao acumularem glicanos com elevado teor de manose ou ao induzirem o stress do sistema de eritrócitos, deslocam a maquinaria de glicosilação celular para a utilização da via de glicosilação da GnT-IVB. Além disso, compostos como a Brefeldina A e a Tunicamicina perturbam a glicosilação normal, levando a um aumento compensatório da atividade da GnT-IVB. Esta resposta faz parte do mecanismo da célula para manter as funções de glicosilação em condições de stress, especialmente as que afectam o aparelho de ER e de Golgi.

Além disso, o papel do stress do ER na modulação da atividade da GnT-IVB é sublinhado pela ação da Thapsigargin e do NB-DNJ. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, e o NB-DNJ, através da inibição da glucosidase, induzem ambos o stress do RE, levando a uma regulação positiva das vias de resposta a proteínas não dobradas (UPR). Esta regulação positiva aumenta potencialmente o papel da GnT-IVB nas respostas de glicosilação adaptativas. A beta-lactose e a manosamina, ao influenciarem a disponibilidade de substratos e as vias de processamento da glicosilação, também contribuem para o aumento da atividade da GnT-IVB. A beta-lactose, com o seu componente de galactose, e a manosamina, um análogo da manose, podem modificar a procura de glicosilação, incentivando a utilização da GnT-IVB para o processamento destes substratos. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos nas vias de glicosilação e nas respostas celulares ao stress, facilitam o reforço das funções mediadas pela GnT-IVB na biossíntese de N-glicanos, demonstrando a complexidade e adaptabilidade dos mecanismos de glicosilação celular.