GHDC Ativadores

Os activadores comuns do GHDC incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A forskolina e a FSK, ao visarem a adenilil ciclase, aumentam os níveis de AMPc, que podem ativar proteínas reguladas por vias dependentes de AMPc. Isto pode incluir o GHDC se a sua atividade for modulada por estes mecanismos. O IBMX complementa esta abordagem ao inibir a degradação do AMPc, mantendo eficazmente a cascata de sinalização que pode levar à ativação do GHDC. O PMA e o A23187 utilizam vias diferentes; o PMA ativa a PKC, que poderia fosforilar diretamente o GHDC, enquanto o A23187, tal como a ionomicina, aumenta o cálcio intracelular - um segundo mensageiro que ativa uma miríade de processos dependentes do cálcio que envolvem potencialmente o GHDC.

A via PI3K/Akt é um mecanismo regulador comum a várias proteínas e, ao inibir a PI3K com LY294002 ou a PTEN com SF1670, a via pode estimular indiretamente a atividade do GHDC. Do mesmo modo, a via MAPK/ERK, conhecida pelo seu papel no crescimento e diferenciação celular, pode ser influenciada por inibidores da MEK, como o PD98059 e o U0126. Estes inibidores podem levar a uma regulação positiva da atividade do GHDC, alterando o estado de fosforilação das proteínas desta via ou alterando os padrões de expressão genética. A rapamicina distingue-se por ter como alvo a via mTOR, que poderia afetar o GHDC através de mecanismos relacionados com as respostas ao stress celular. O SC79, como ativador da Akt, sugere uma abordagem direta para aumentar a atividade do GHDC se estiver a jusante da sinalização da Akt.