GGPS1 (geranylgeranyl diphosphate synthase 1) Inibidores

Os inibidores comuns da GGPS1 (geranilgeranil difosfato sintase 1) incluem, entre outros, o sal de trifluoroacetato FTI-277 CAS 170006-73-2 (base livre), GGTI 298 CAS 1217457-86-7, dicloridrato de L-744,832 CAS 1177806-11-9, manumicina A CAS 52665-74-4 e tipifarnib CAS 192185-72-1.

A família das preniltransferases é constituída por enzimas que catalisam a transferência de grupos prenil para vários substratos, desempenhando um papel fundamental na modificação pós-traducional das proteínas. Esta família inclui a farnesiltransferase e a geranilgeraniltransferase, que ligam grupos farnesil e geranilgeranil, respetivamente, aos resíduos de cisteína em motivos proteicos específicos. Estas modificações lipídicas são fundamentais para a localização e função adequadas de uma série de proteínas, incluindo membros da superfamília Ras. Ao ancorar as proteínas às membranas celulares, a prenilação facilita o seu envolvimento nas vias de transdução de sinal, afectando processos como o crescimento, a diferenciação e a apoptose celulares. A desregulação da atividade da preniltransferase está associada a várias doenças, incluindo cancro e perturbações do desenvolvimento, devido ao seu papel no controlo da atividade de vários oncogenes e moléculas de sinalização. Além disso, as preniltransferases estão envolvidas na síntese do colesterol e noutras vias metabólicas essenciais, sublinhando a sua importância na função celular global. A inibição da geranilgeranil difosfato (GGPP) sintase, que catalisa a formação de GGPP a partir do farnesil difosfato e do isopentenil difosfato, com pequenas moléculas fornece informações valiosas sobre o processo de prenilação. Ao inibir esta enzima, os investigadores podem estudar os efeitos da disponibilidade reduzida de GGPP na geranilgeranilação de proteínas e o seu subsequente impacto na sinalização e função celular. Esta abordagem ajuda a elucidar o papel das proteínas geranilgeraniladas em vários processos celulares, incluindo a sua contribuição para a patogénese da doença.