GGL Inibidores

Os inibidores comuns do GGL incluem, entre outros, a Acivicina CAS 42228-92-2 e a 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina CAS 157-03-9.

Os inibidores da GGL englobam uma gama de produtos químicos especificamente concebidos para impedir as vias bioquímicas mediadas pela gama-glutamiltransferase 5 (GGL). A primeira substância química, a Acivicina, liga-se de forma competitiva ao local ativo da GGL, a clivagem das moléculas de gama-glutamilo do glutatião. A Acivicina consegue isso imitando a estrutura do glutatião e ocupando o sítio ativo da enzima, o que a torna incapaz de processar o seu substrato natural.

O segundo composto, 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina (DON), actua segundo um princípio diferente. Como antagonista da glutamina, não só inibe o GGL como também perturba outras enzimas que dependem da glutamina como substrato. Quando o DON compete com a glutamina na ligação ao GGL, a capacidade da enzima para converter o leucotrieno C4 em leucotrieno D4 é inibida. O complexo L-serina-borato, outro inibidor, forma um análogo tetraédrico do estado de transição com a enzima. Este análogo ocupa e bloqueia o sítio ativo do GGL, tornando-o cataliticamente inativo. Ao fazê-lo, o complexo L-serina-borato interfere com a capacidade da enzima para realizar as suas reacções especializadas, tais como a clivagem das porções gama-glutamil e a conversão dos leucotrienos. Por conseguinte, estes compostos inibem o GGL por inibição competitiva, antagonismo do substrato ou impedindo diretamente a ação catalítica da enzima.