GATC Ativadores

Os activadores comuns do GATC incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do GATC podem funcionar através de vários mecanismos celulares para aumentar a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar o GATC, levando assim à sua ativação nas vias de transdução de sinal. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a PKA, outra quinase que pode fosforilar o GATC e aumentar a sua atividade. A ionomicina funciona através do aumento das concentrações de cálcio intracelular, que ativa as cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases têm então como alvo proteínas como o GATC para fosforilação e ativação. A tapsigargina contribui para a ativação do GATC inibindo a bomba SERCA, o que provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico, facilitando indiretamente a ativação do GATC através da fosforilação por cinases responsivas ao cálcio.

Continuando a exploração dos activadores químicos, a Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A. Esta inibição leva a níveis de fosforilação sustentados na célula, mantendo assim o GATC num estado ativado. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem então atingir e fosforilar o GATC como parte da resposta ao stress celular. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) inicia uma cascata através do seu recetor que envolve a via MAPK/ERK; esta via inclui cinases capazes de fosforilar o GATC, resultando na sua ativação. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória do GATC através de cinases alternativas quando a PKC é inibida. O H-89, um inibidor da PKA, pode igualmente induzir a ativação do GATC através de outras vias de sinalização que compensam a inibição da PKA. O W-7, ao inibir a calmodulina, impede os processos de desfosforilação, o que pode levar a um aumento da fosforilação e ativação do GATC. Por último, a ciclosporina A inibe a calcineurina e pode resultar na ativação indireta do GATC ao impedir a desfosforilação que, de outro modo, desactivaria o GATC.