FBXW23 Ativadores

Os activadores comuns do FBXW23 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores do FBXW23 englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do FBXW23, principalmente através da modulação de várias vias celulares e mecanismos de renovação de proteínas. Por exemplo, a tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase, aumenta a acetilação das histonas, o que, por sua vez, afecta os padrões de expressão genética, incluindo os das proteínas que interagem com a FBXW23. Isto pode aumentar a atividade de ubiquitinação da FBXW23. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando a PKA, que influencia o sistema ubiquitina-proteassoma, reforçando indiretamente o papel da FBXW23 na degradação das proteínas. O MG-132, um inibidor do proteassoma, impede a degradação das proteínas, aumentando assim potencialmente os substratos disponíveis para a ubiquitinação mediada pela FBXW23. Por outro lado, o LY294002 e a rapamicina modulam a via PI3K/AKT/mTOR e a atividade da mTOR, respetivamente. Estas alterações na dinâmica da síntese e degradação de proteínas oferecem uma gama mais vasta de substratos sobre os quais a FBXW23 pode atuar.

A atividade da FBXW23 é ainda influenciada por compostos que alteram várias vias de sinalização e respostas ao stress celular. O SB203580, um inibidor da p38 MAPK, e o U0126, um inibidor da MEK, alteram a sinalização celular de formas que podem aumentar indiretamente a variedade de proteínas disponíveis para a ubiquitinação mediada pela FBXW23. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, desencadeia respostas de stress que podem alterar o panorama proteico, afectando a atividade da FBXW23. A esturosporina, com os seus amplos efeitos inibidores da quinase, também leva a alterações na renovação das proteínas, beneficiando potencialmente o papel funcional da FBXW23. Além disso, a 5-azacitidina, um inibidor da metiltransferase do ADN, altera os padrões de expressão dos genes, influenciando assim o conjunto de proteínas que o FBXW23 pode visar. A roscovitina, ao afetar a progressão do ciclo celular, pode levar a uma mudança na renovação das proteínas, apresentando novos substratos para a ubiquitinação mediada pela FBXW23. Coletivamente, estes activadores, ao afectarem vários mecanismos e vias celulares, facilitam indiretamente o aumento da atividade de ubiquitinação da FBXW23, sem necessitarem de interação direta com a proteína ou de aumentar a sua expressão.