FBXO46 Ativadores

Os activadores comuns da FBXO46 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

A FBXO46 utiliza vários mecanismos para melhorar a sua função, modulando o estado de fosforilação da proteína. A forskolina é um estimulador direto da adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc na célula, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a FBXO46, aumentando potencialmente a sua atividade de ubiquitinação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, mantém níveis elevados de AMPc e, por conseguinte, a atividade da PKA, promovendo indiretamente a fosforilação do FBXO46. A PGE2 actua através de receptores acoplados à proteína G para também aumentar os níveis de AMPc e ativar a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar a FBXO46. A epinefrina e o isoproterenol, ambos agonistas adrenérgicos, desencadeiam vias semelhantes mediadas pelo AMPc, resultando na ativação da PKA, que pode então ter como alvo a fosforilação da FBXO46.

Apesar das vias mediadas por AMPc, outros activadores funcionam através de mecanismos diferentes. A anisomicina, que inibe a síntese proteica, pode ativar proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode então fosforilar diretamente a FBXO46. O ácido ocadaico e a calicilina A, como inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedem a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar numa fosforilação reforçada ou prolongada do FBXO46. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, contorna os receptores de superfície celular para ativar diretamente a PKA, podendo assim levar à fosforilação do FBXO46. O rolipram e o zaprinast inibem especificamente a PDE4 e a PDE5, respetivamente, levando a uma acumulação de AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode então fosforilar a FBXO46. Por último, o Sp-8-Br-cAMPS, um análogo estável do AMPc, ativa a PKA, que é capaz de fosforilar o FBXO46, reforçando a sua atividade nas vias de ubiquitinação da célula.