FANCG Inibidores

Os inibidores comuns do FANCG incluem, entre outros, a mitomicina C CAS 50-07-7, a cisplatina CAS 15663-27-1, o olaparib CAS 763113-22-0, o veliparib CAS 912444-00-9 e o rucaparib CAS 283173-50-2.

Os produtos químicos classificados como inibidores indirectos da FANCG visam principalmente os mecanismos de reparação do ADN e os processos de regulação do ciclo celular, influenciando assim a função da proteína FANCG. A via da FA, na qual a FANCG desempenha um papel fundamental, é crucial para a reparação das ligações cruzadas entre cadeias de ADN. Compostos como a Mitomicina C e vários compostos à base de platina (Cisplatina, Carboplatina, Oxaliplatina) introduzem ligações cruzadas no ADN, desafiando assim a via FA e afectando indiretamente o papel da FANCG na reparação do ADN. Os inibidores da PARP (Olaparib, Veliparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib) representam outra classe importante de inibidores indirectos da FANCG. Estes compostos inibem a enzima poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), que é essencial para a reparação das quebras de cadeia simples no ADN. Ao inibir a PARP, estas substâncias químicas aumentam a incidência de quebras de cadeia simples, que podem evoluir para quebras de cadeia dupla durante a replicação do ADN. Estas quebras requerem a intervenção de vias mais complexas de reparação do ADN, incluindo a via FA. Por conseguinte, os inibidores da PARP podem afetar indiretamente o FANCG, aumentando a carga sobre a via da FA.

Outros produtos químicos, como o inibidor da ATR (VE 821), o inibidor da CHK1 (AZD7762) e o inibidor da WEE1 (2-alil-1-(6-(2-hidroxipropano-2-il)piridina-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazina-1-il)fenilamino)-1,2-dihidropirazolo[3,4-d]pirimidina-3-ona) têm como alvo várias cinases envolvidas na resposta aos danos no ADN. A ATR quinase, a CHK1 e a WEE1 desempenham um papel fundamental no controlo do ponto de verificação do ciclo celular e na orquestração dos processos de reparação do ADN. A inibição destas cinases pode levar a uma perturbação do funcionamento adequado da resposta aos danos no ADN, afectando assim indiretamente a via da FA e o papel da FANCG na mesma. De um modo geral, a inibição indireta da FANCG através destes produtos químicos lança luz sobre a natureza interligada dos mecanismos de reparação do ADN e a capacidade de modular a via da FA para fins de investigação.