FAM75A4 Ativadores

Os activadores comuns do FAM75A4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4 e o lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina é uma dessas moléculas que aumenta os níveis de AMP cíclico (AMPc), levando à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas, alterando potencialmente a sua função e interacções. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, desencadeando cascatas que dependem de cinases dependentes do cálcio, influenciando assim o estado de fosforilação das proteínas no interior da célula. Outro composto, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), actua sobre a proteína quinase C (PKC), que é conhecida pelo seu papel na modulação do estado de fosforilação das proteínas, influenciando numerosas vias de sinalização. Em contrapartida, o IBMX, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, actua preservando o AMPc e o GMPc no meio celular, prolongando o estado ativo de cinases como a PKA e a PKG, que podem afetar indiretamente a atividade das proteínas através da fosforilação.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), um fator de crescimento bem caracterizado, ao ligar-se ao seu recetor, inicia a cascata de sinalização MAPK/ERK, que pode alterar a atividade das proteínas através de uma série de eventos de fosforilação. Do mesmo modo, os componentes da via de sinalização Wnt, exemplificados por Wnt-3a, ou a inibição de GSK-3β por cloreto de lítio, podem modular as funções proteicas no âmbito desta via. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o PD98059, um inibidor da MEK, actuam em diferentes pontos da cascata de sinalização da quinase, afectando as actividades das proteínas a jusante, incluindo as envolvidas no crescimento celular e na apoptose. Inibidores como o SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, que são vitais para a regulação de proteínas através da via da MAP quinase. A rapamicina, ao inibir a mTOR, perturba a síntese proteica e as vias de crescimento celular, o que pode ter efeitos abrangentes na atividade das proteínas envolvidas nestes processos.