FAM48B2 Ativadores

Os activadores comuns do FAM48B2 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, IBMX CAS 28822-58-4 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do FAM48B2 utilizam uma variedade de vias de sinalização intracelular para promover a sua ativação. A forskolina, ao aumentar a concentração intracelular de cAMP, estimula indiretamente a atividade da proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma vasta gama de alvos celulares, incluindo o FAM48B2, alterando assim o seu estado de atividade. De forma semelhante, o IBMX e o Dibutiril-CAMP elevam os níveis de AMPc, quer através da inibição das fosfodiesterases que degradam o AMPc, quer actuando como um análogo do AMPc, respetivamente, mantendo assim a atividade da PKA e promovendo a fosforilação e consequente ativação do FAM48B2. Adicionalmente, a aplicação de PMA, que ativa a proteína quinase C (PKC), proporciona outra via de fosforilação. A PKC tem como alvo um amplo espetro de proteínas, e esta ação pode estender-se à fosforilação do FAM48B2, modulando a sua atividade.

Por outro lado, a sinalização do cálcio desempenha um papel fundamental na regulação das funções celulares, com ionóforos como a ionomicina e o A23187 a aumentarem as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio ativa as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), levando à fosforilação de numerosas proteínas, entre as quais se inclui o FAM48B2. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio através da inibição da Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), também contribui para o aumento do cálcio citosólico, que, por sua vez, pode ativar a FAM48B2 através da fosforilação dependente do cálcio. Além disso, os inibidores da proteína fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o FAM48B2 num estado fosforilado e ativo. Além disso, a anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK, pode levar à fosforilação de proteínas reguladoras, que podem incluir o FAM48B2. A fusicocina, ao estabilizar a associação entre as proteínas 14-3-3 e os seus parceiros, pode também afetar o estado de ativação do FAM48B2 se este fizer parte da rede de interação das proteínas 14-3-3. A esturosporina, apesar de ser um inibidor geral das quinases, pode, a baixas concentrações, ativar certas quinases, conduzindo potencialmente a uma cascata de eventos de fosforilação que envolvem o FAM48B2.