FAM113B Ativadores

Os activadores comuns do FAM113B incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do FAM113B participam em várias vias de sinalização celular para modular a sua atividade. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina funcionam como facilitadores do aumento do cálcio intracelular, um segundo mensageiro fundamental em numerosas vias de sinalização, o que resulta diretamente na ativação do FAM113B. A elevação dos níveis de cálcio no interior da célula conduz a uma cascata de acontecimentos que culminam na ativação de proteínas que respondem a essas alterações iónicas, incluindo a FAM113B. A tapsigargina também desempenha um papel no aumento dos níveis de cálcio intracelular, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), mas isto ocorre através de um mecanismo diferente, especificamente impedindo a recaptação de cálcio para o retículo sarcoplasmático/endoplasmático, mantendo assim uma elevada concentração de cálcio citosólico que, por sua vez, ativa o FAM113B.

Num outro aspeto da regulação do FAM113B, a forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis de cAMP na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que passa a fosforilar as proteínas alvo, incluindo o FAM113B. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP (db-cAMP), um análogo sintético do AMPc, penetra na membrana celular e ativa a PKA, levando à fosforilação do FAM113B. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC) e a bisindolilmaleimida I, em determinadas condições, também pode ativar isoformas de PKC, resultando ambas as vias na fosforilação e subsequente ativação do FAM113B. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzem à acumulação de proteínas fosforiladas na célula, mantendo assim o FAM113B num estado ativado. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico que ativa a guanilato ciclase solúvel e, subsequentemente, a proteína quinase G (PKG), levando à ativação do FAM113B. Este conjunto de activadores químicos, ao modular diferentes vias moleculares, assegura a regulação precisa da atividade do FAM113B na célula.