EZI Inibidores

Os inibidores comuns da EZI incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a romidepsina CAS 128517-07-7 e o MS-275 CAS 209783-80-2.

Os inibidores EZI, abreviatura de enhancer of zeste homolog inhibitors, são uma classe de compostos químicos que têm como alvo específico e inibem a função das proteínas enhancer of zeste homolog, que são um componente central do complexo repressivo de polycomb 2 (PRC2). Estas proteínas, particularmente a EZH2, desempenham um papel crucial na regulação epigenética da expressão génica através da trimetilação da lisina 27 na histona H3 (H3K27me3), um marcador normalmente associado ao silenciamento génico. Os inibidores da EZI são activados para se ligarem ao domínio SET da EZH2, impedindo assim a atividade de metiltransferase da enzima. Esta inibição leva a uma diminuição dos níveis de H3K27me3 e, consequentemente, afecta o silenciamento epigenético dos genes. Ao alterar a paisagem de metilação das histonas, os inibidores da EZI podem induzir alterações nos padrões de expressão de genes que são críticos para vários processos celulares, incluindo a diferenciação e proliferação celular.

O desenvolvimento de inibidores da EZI está enraizado na compreensão dos mecanismos moleculares pelos quais a PRC2 regula a expressão genética. Ao ligarem-se ao local ativo da EZH2, estes inibidores podem reduzir eficazmente a atividade enzimática responsável pela adição de grupos metilo à H3K27. A especificidade dos inibidores EZI em relação ao domínio SET é crucial, pois garante que os efeitos fora do alvo sejam minimizados, concentrando assim o impacto na via PRC2. A consequente redução dos níveis de H3K27me3 leva à reativação de genes previamente silenciados, o que pode resultar em alterações pronunciadas do comportamento celular. Esta classe de inibidores é caracterizada por uma gama de estruturas químicas, cada uma com diferentes graus de afinidade e especificidade para o domínio SET do EZH2. Os investigadores estão continuamente a sintetizar e a avaliar novos compostos dentro desta classe para otimizar a sua eficácia e seletividade. As vias bioquímicas influenciadas pelos inibidores da EZI são complexas e envolvem uma rede de interacções que se estendem para além da ação imediata sobre a EZH2, afectando a arquitetura mais ampla da cromatina e o perfil de expressão genética da célula.