EZI Inibitori

Gli inibitori EZI più comuni includono, ma non solo, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, l'Acido Suberoilanilide Idrossamico CAS 149647-78-9, il Butirrato di Sodio CAS 156-54-7, la Romidepsina CAS 128517-07-7 e l'MS-275 CAS 209783-80-2.

Gli inibitori EZI, acronimo di enhancer of zeste homolog inhibitors, sono una classe di composti chimici che mirano specificamente a inibire la funzione delle proteine enhancer of zeste homolog, che sono una componente centrale del complesso repressivo di policomba 2 (PRC2). Queste proteine, in particolare EZH2, svolgono un ruolo cruciale nella regolazione epigenetica dell'espressione genica attraverso la trimetilazione della lisina 27 dell'istone H3 (H3K27me3), un marcatore comunemente associato al silenziamento genico. Gli inibitori di EZI sono progettati per legarsi al dominio SET di EZH2, impedendo così l'attività metiltrasferasi dell'enzima. Questa inibizione porta a una diminuzione dei livelli di H3K27me3 e di conseguenza influisce sul silenziamento epigenetico dei geni. Alterando il paesaggio della metilazione degli istoni, gli inibitori di EZI possono indurre cambiamenti nei modelli di espressione dei geni che sono fondamentali per vari processi cellulari, tra cui la differenziazione e la proliferazione cellulare.

Lo sviluppo degli inibitori di EZI affonda le sue radici nella comprensione dei meccanismi molecolari con cui PRC2 regola l'espressione genica. Legandosi al sito attivo di EZH2, questi inibitori possono ridurre efficacemente l'attività enzimatica responsabile dell'aggiunta di gruppi metilici a H3K27. La specificità degli inibitori EZI verso il dominio SET è fondamentale, in quanto garantisce che gli effetti fuori bersaglio siano ridotti al minimo, concentrando così l'impatto sulla via PRC2. La conseguente riduzione dei livelli di H3K27me3 porta alla riattivazione di geni precedentemente silenziati, con conseguenti cambiamenti pronunciati nel comportamento cellulare. Questa classe di inibitori è caratterizzata da una serie di strutture chimiche, ciascuna con diversi gradi di affinità e specificità per il dominio SET di EZH2. I ricercatori sintetizzano e valutano continuamente nuovi composti di questa classe per ottimizzarne l'efficacia e la selettività. Le vie biochimiche influenzate dagli inibitori EZI sono complesse e coinvolgono una rete di interazioni che si estendono oltre l'azione immediata su EZH2, influenzando la più ampia architettura della cromatina e il profilo di espressione genica della cellula.