EG633057 Ativadores

Os activadores comuns do EG633057 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A proteína específica da fase M, PLK1 interacting protein like 1 (Mplkipl1), é uma proteína reguladora que pode desempenhar um papel na progressão mitótica. As substâncias químicas que alteram a dinâmica da progressão do ciclo celular ou o estado de fosforilação das proteínas podem influenciar a atividade da Mplkipl1. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode ativar a PKA, que pode fosforilar proteínas que interagem com a Mplkipl1 ou que a regulam, levando a um aumento da sua função. Da mesma forma, a PMA ativa a PKC, que pode fosforilar substratos envolvidos na regulação do ciclo celular, facilitando potencialmente a função da Mplkipl1 ao afetar a sua interação com a PLK1. O ácido ocadaico, ao inibir as fosfatases, pode manter a Mplkipl1 num estado fosforilado, que é frequentemente necessário para a sua função durante a mitose.LY294002 e UDada a falta de activadores químicos directos para a proteína específica da fase M PLK1 interacting protein like 1 (Mplkipl1), é necessário considerar as vias celulares em que a Mplkipl1 está provavelmente envolvida, como a entrada mitótica, a montagem do fuso e a citocinese, para inferir activadores indirectos. Os compostos que modulam estes processos podem, por sua vez, influenciar a atividade da Mplkipl1. A forskolina, por exemplo, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta o AMPc, o que pode aumentar a atividade da proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar proteínas-chave envolvidas na transição G2/M do ciclo celular, criando potencialmente um ambiente celular que favorece a ativação da Mplkipl1 devido ao seu papel na progressão mitótica. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro composto que pode ativar a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila uma grande variedade de substratos, incluindo os que regem o controlo do ciclo celular. Esta cascata de fosforilação pode facilitar a interação da Mplkipl1 com proteínas como a PLK1, que é crucial para o seu papel durante a fase M.

A inibição das proteínas fosfatases com ácido okadaico poderia impedir a desfosforilação de Mplkipl1, aumentando o seu estado fosforilado, que é frequentemente necessário para a sua atividade durante a mitose. O LY294002, um inibidor da PI3K, poderia reforçar indiretamente a função da Mplkipl1 ao interromper a via de sinalização da AKT, influenciando assim a maquinaria do ciclo celular de que a Mplkipl1 faz parte. O SB203580 e o U0126, que inibem a p38 MAPK e a MEK, respetivamente, poderiam alterar o estado de fosforilação das proteínas nas vias de regulação do ciclo celular, conduzindo potencialmente a um aumento da atividade da Mplkipl1. Do mesmo modo, a roscovitina e a tapsigargina, ao modularem os pontos de controlo do ciclo celular ou a sinalização do cálcio, podem também criar condições que promovam a função da Mplkipl1. O paclitaxel, ao estabilizar os microtúbulos, pode melhorar indiretamente a função da Mplkipl1 ao prolongar a fase M, dando mais tempo à Mplkipl1 para interagir com a maquinaria mitótica essencial. MG132, um inibidor do proteassoma, poderia levar à acumulação de proteínas reguladoras com as quais Mplkipl1 pode interagir ou pelas quais é regulado, aumentando assim a sua atividade funcional. Por último, o ZM447439, um inibidor da quinase Aurora, afecta o alinhamento e a segregação dos cromossomas, processos nos quais a Mplkipl1 poderia desempenhar um papel regulador, pelo que poderia aumentar a atividade da Mplkipl1 influenciando estes eventos mitóticos.