EFP Inibidores

Os inibidores comuns da PFF incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, a lactacistina CAS 133343-34-7, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da EFP englobam uma gama de compostos que se supõe influenciarem indiretamente a atividade da EFP (E3 ubiquitina/ISG15 ligase TRIM25), uma proteína integrante dos processos de ubiquitinação e ISGilação na regulação celular. Estes inibidores, em vez de se ligarem ou alterarem diretamente a EFP, exercem a sua influência através da modulação de vários mecanismos e vias celulares que são cruciais para a regulação e ativação da EFP. Por exemplo, compostos como o Bortezomib e a Lactacistina, que são inibidores do proteassoma, podem potencialmente reduzir a atividade de ubiquitinação da EFP. O seu modo de ação envolve a alteração da dinâmica do sistema ubiquitina-proteassoma, levando a uma potencial acumulação ou esgotamento da ubiquitina livre, afectando assim a capacidade funcional da EFP. Outros membros notáveis desta classe, como o ruxolitinib e o PD98059, inibem as cinases das principais vias de sinalização, como a JAK/STAT e a MAPK/ERK, respetivamente. Ao modular estas vias, estes inibidores poderiam afetar indiretamente a atividade da EFP, possivelmente alterando o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na rede reguladora da EFP.

Além disso, os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, representam outro aspeto desta classe, visando a sobrevivência celular e as vias metabólicas, o que poderia influenciar indiretamente a atividade da EFP. Estes compostos podem modificar o ambiente celular que regula as funções de ubiquitinação ou ISGilação da EFP. Compostos como a rapamicina e a cloroquina, que modulam a autofagia, também desempenham um papel importante nesta classe. Dado o cruzamento entre as vias da autofagia e da ubiquitinação, estes compostos podem levar a alterações na atividade da EFP devido a processos de degradação celular alterados. Inibidores como o 17-AAG (Tanespimicina), que têm como alvo a HSP90, afectam os processos de dobragem e degradação das proteínas, podendo levar a uma regulação negativa indireta da atividade da EFP ao afetar a sua dobragem, estabilidade ou interacções proteína-proteína. Além disso, o sulforafano ativa a via NRF2, envolvida na resposta ao stress oxidativo, alterando potencialmente o ambiente celular e os mecanismos de resposta ao stress que regulam a atividade da EFP.