Inhibiteurs EFP

Les inhibiteurs d'EFP courants comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, le ruxolitinib CAS 941678-49-5, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La classe chimique des inhibiteurs d'EFP englobe une gamme de composés censés influencer indirectement l'activité d'EFP (E3 ubiquitin/ISG15 ligase TRIM25), une protéine qui fait partie intégrante des processus d'ubiquitination et d'ISGylation dans la régulation cellulaire. Ces inhibiteurs, plutôt que de se lier directement à l'EFP ou de la modifier, exercent leur influence en modulant divers mécanismes et voies cellulaires qui sont essentiels à la régulation et à l'activation de l'EFP. Par exemple, des composés comme le bortézomib et la lactacystine, qui sont des inhibiteurs du protéasome, peuvent potentiellement réduire l'activité d'ubiquitination de l'EFP. Leur mode d'action consiste à modifier la dynamique du système ubiquitine-protéasome, ce qui entraîne une accumulation ou une raréfaction potentielle de l'ubiquitine libre et a donc un impact sur la capacité fonctionnelle de l'EFP. D'autres membres notables de cette classe, tels que le Ruxolitinib et le PD98059, inhibent des kinases au sein de voies de signalisation majeures telles que JAK/STAT et MAPK/ERK, respectivement. En modulant ces voies, ces inhibiteurs pourraient indirectement affecter l'activité d'EFP, éventuellement en modifiant l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans le réseau de régulation d'EFP.

En outre, les inhibiteurs de PI3K tels que LY294002 et Wortmannin représentent un autre aspect de cette classe, ciblant les voies de survie cellulaire et métaboliques, qui pourraient indirectement influencer l'activité d'EFP. Ces composés pourraient modifier l'environnement cellulaire qui régule les fonctions d'ubiquitination ou d'ISGylation d'EFP. Des composés tels que la rapamycine et la chloroquine, qui modulent l'autophagie, jouent également un rôle important dans cette classe. Compte tenu de l'interaction entre les voies de l'autophagie et de l'ubiquitination, ces composés pourraient entraîner des changements dans l'activité de l'EFP en raison de la modification des processus de dégradation cellulaire. Des inhibiteurs comme le 17-AAG (Tanespimycin), qui ciblent la HSP90, affectent les processus de repliement et de dégradation des protéines, ce qui pourrait entraîner une diminution indirecte de l'activité d'EFP en influant sur son repliement, sa stabilité ou ses interactions protéine-protéine. En outre, le sulforaphane active la voie NRF2, impliquée dans la réponse au stress oxydatif, ce qui pourrait modifier l'environnement cellulaire et les mécanismes de réponse au stress qui régulent l'activité d'EFP.