EF-CAB9 Ativadores

Os activadores comuns do EF-CAB9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da EF-CAB9 influenciam direta ou indiretamente a sua atividade funcional, modulando as vias de sinalização intracelular que convergem para a capacidade da proteína de se ligar ao cálcio. Vários compostos de pequenas moléculas exercem os seus efeitos aumentando a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP), um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA pode fosforilar a EF-CAB9, aumentando assim a sua sensibilidade ao cálcio e a sua atividade funcional. Outros activadores funcionam elevando diretamente os níveis de cálcio intracelular, quer através de agonismo nos canais de cálcio, permitindo assim um maior influxo de cálcio, quer actuando como ionóforos de cálcio que transportam os iões de cálcio através da membrana celular. O aumento do cálcio intracelular pode aumentar a capacidade do EF-CAB9 para se ligar ao cálcio, o que é fundamental para o seu papel biológico. Além disso, certos compostos podem influenciar a sinalização do cálcio indiretamente, inibindo a degradação do AMPc ou modulando as vias dos receptores acoplados à proteína G, o que leva a um aumento dos níveis de cálcio intracelular que pode subsequentemente ativar a EF-CAB9.

Além disso, activadores como as dihidropiridinas e outros moduladores dos canais de cálcio exercem os seus efeitos alterando a dinâmica da entrada de cálcio na célula. Enquanto alguns podem bloquear tipos específicos de canais de cálcio, resultando num aumento compensatório da libertação de cálcio intracelular das reservas intracelulares, outros podem aumentar diretamente o fluxo de cálcio através dos canais iónicos. Esta modulação da homeostase do cálcio é fundamental, uma vez que assegura que a EF-CAB9 tem um fornecimento adequado de iões de cálcio necessários para a sua ativação e subsequentes funções fisiológicas. Para além destes mecanismos, outros activadores funcionam imitando a estrutura e a função do AMPc, activando assim diretamente a PKA e promovendo a fosforilação da EF-CAB9.