Dun1 Ativadores

Os activadores Dun1 comuns incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a bleomicina CAS 11056-06-7, a elipticina CAS 519-23-3, a L-mimosina CAS 500-44-7 e a 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4.

Dun1, uma proteína cinase altamente conservada entre os eucariotas, desempenha um papel crucial na orquestração das respostas celulares aos danos no ADN e na manutenção da integridade genómica. A sua função é fundamental para a capacidade de detetar várias formas de danos no ADN, incluindo quebras de cadeia dupla, forquilhas de replicação bloqueadas e modificações de bases, provocando uma resposta celular coordenada para atenuar os efeitos prejudiciais do stress genotóxico. Após a deteção de lesões no ADN, a Dun1 é activada através de um processo de várias etapas, mediado principalmente pelas cinases Mec1 e Tel1 a montante. Estas cinases fosforilam a Dun1, levando à sua alteração conformacional e subsequente ativação. A Dun1 activada fosforila então alvos a jusante envolvidos na regulação do ciclo celular, na reparação do ADN e no metabolismo dos nucleótidos, orquestrando assim uma resposta abrangente destinada a restaurar a estabilidade genómica.

A ativação de Dun1 está intrinsecamente ligada a várias vias de sinalização envolvidas na resposta a danos no ADN e na ativação do ponto de verificação do ciclo celular. Em particular, a ativação de Dun1 é principalmente mediada pelas cinases Mec1 e Tel1, que são homólogas da levedura das cinases ATM e ATR dos mamíferos, respetivamente. Estas cinases são recrutadas para locais de danos no ADN onde fosforilam e activam Dun1, iniciando uma cascata de eventos de sinalização a jusante. Além disso, a ativação de Dun1 é modulada por várias modificações pós-traducionais, incluindo a fosforilação e a ubiquitinação, que ajustam a sua atividade em resposta a diferentes tipos e severidades de danos no ADN. Além disso, a ativação de Dun1 é regulada pela disponibilidade dos seus substratos e parceiros de ligação, que são dinamicamente alterados em resposta a condições de stress celular. Em geral, a compreensão dos mecanismos intrincados da ativação de Dun1 fornece informações valiosas sobre a coordenação das vias de resposta a danos no ADN.