dsg1γ Ativadores

Os activadores dsg1γ comuns incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, Forskolin CAS 66575-29-9 e IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos da dsg1γ podem iniciar uma sequência de reacções que conduzem ao seu estado funcional, principalmente através da modulação dos níveis de cálcio intracelular e da ativação de cascatas de proteínas cinase. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina aumentam diretamente as concentrações de cálcio intracelular, o que constitui um fator crucial para a ativação da dsg1γ. Níveis elevados de cálcio podem aumentar a função adesiva da dsg1γ, promovendo a sua interação com o cálcio, que é essencial para o seu papel na adesão célula-célula. A tapsigargina contribui indiretamente para a ativação da dsg1γ ao inibir a ATPase de cálcio do ER, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode estimular a capacidade de adesão da dsg1γ.

Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) é outra via que conduz à ativação da dsg1γ. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) e o PDBu são activadores conhecidos da PKC. A ativação da PKC resulta na fosforilação de dsg1γ, que desempenha um papel significativo no reforço da adesão célula-célula. A briostatina 1 também modula a PKC, levando à fosforilação e ativação da dsg1γ. Além disso, a forskolina e o dibutiril-AMP (db-AMP) elevam os níveis intracelulares de cAMP, que activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a dsg1γ, aumentando a sua função na adesão celular. A inibição das fosfodiesterases pelo IBMX também aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a dsg1γ. A inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A pelo ácido ocadaico e pela calicilina A impede a desfosforilação, mantendo assim a dsg1γ num estado ativo e fosforilado que suporta o seu papel nos processos de adesão celular. Cada um destes produtos químicos pode ativar a dsg1γ através de vias distintas mas convergentes, que sublinham a importância da fosforilação e da regulação do cálcio na ativação funcional da proteína.