DSCR 5 Inibidores

A manumicina A é um inibidor da farnesiltransferase; inibe a modificação pós-traducional das proteínas que sofrem farnesilação. Uma vez que a DSCR5 está envolvida na biossíntese de âncoras GPI, a inibição da farnesiltransferase pode levar a uma redução da funcionalidade das proteínas ancoradas em GPI, inibindo potencialmente a DSCR5 ao perturbar as proteínas que interagem com ela ou são modificadas por ela.

Foi demonstrado que o itraconazol, um agente antifúngico, inibe a via de sinalização Hedgehog. Uma vez que as proteínas ancoradas em GPI estão implicadas na modulação desta via, a inibição da sinalização Hedgehog poderia perturbar as interações funcionais da DSCR5 com os seus parceiros, levando à sua inibição funcional.

O GGTI-298 é um inibidor da geranilgeraniltransferase, que bloqueia a geranilgeranilação das proteínas. À semelhança da inibição da farnesiltransferase, o bloqueio desta modificação pós-traducional afecta a ancoragem na membrana e a função de certas proteínas, podendo perturbar os processos ou interações necessários para a função do DSCR5.

Descobriu-se que a perfenazina, um fármaco antipsicótico, inibe a calmodulina. Como a calmodulina está envolvida numa série de processos celulares, incluindo as vias de transdução de sinal, a sua inibição pode afetar o ambiente celular e o contexto de sinalização em que o DSCR5 opera, levando à sua inibição funcional.

A decilubiquinona é um análogo da coenzima Q10 e actua como um inibidor da cadeia de transporte de electrões mitocondrial. Uma vez que as proteínas ancoradas em GPI, como a DSCR5, estão envolvidas na sinalização celular, a perturbação da função mitocondrial pode alterar o estado energético celular e as vias de sinalização, conduzindo potencialmente à inibição funcional da DSCR5.

A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N. Embora a DSCR5 esteja envolvida na biossíntese de âncoras GPI, que é distinta da glicosilação ligada à N, a inibição dos processos globais de glicosilação pode perturbar indiretamente as vias celulares e o ambiente de que a DSCR5 necessita para a sua função, levando à sua inibição.

A brefeldina A perturba o tráfico de proteínas ao inibir o fator de ribosilação ADP. As proteínas ancoradas em GPI, como a DSCR5, dependem de um tráfico adequado para a membrana celular para funcionarem. Ao perturbar este tráfico, a Brefeldina A pode inibir a localização e a função corretas da DSCR5.

A genisteína é um inibidor da tirosina quinase e, embora o DSCR5 não seja uma quinase, o estado de fosforilação das proteínas pode afetar a função das proteínas ancoradas em GPI. Por conseguinte, a inibição da tirosina quinase pode perturbar as vias de sinalização necessárias para o funcionamento correto da DSCR5, conduzindo à sua inibição.

A filipina liga-se ao colesterol na membrana celular, interrompendo os domínios das jangadas lipídicas. Uma vez que as proteínas ancoradas em GPI, como a DSCR5, estão frequentemente localizadas nestes domínios para uma sinalização adequada, a perturbação das jangadas lipídicas com Filipina pode inibir a atividade funcional da DSCR5.

A progesterona, através da sua ação mediada pelo recetor, pode alterar os perfis de expressão genética e os processos celulares. Esta sinalização hormonal pode influenciar o ambiente de sinalização da célula em que o DSCR5 opera, levando potencialmente à inibição funcional do DSCR5 através de uma dinâmica de sinalização celular alterada.