DNA-PKCS Ativadores

Os activadores comuns do ADN-PKCS incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a bleomicina CAS 11056-06-7, a cafeína CAS 58-08-2 e a L-α-lecitina, gema de ovo, altamente purificada CAS 8002-43-5.

Os activadores de DNA-PKCS incluem uma gama diversificada de produtos químicos que activam indiretamente a subunidade catalítica da proteína quinase dependente do ADN (DNA-PKCS) através de vários mecanismos. Alguns destes produtos químicos, como a hidroxiureia, a zeocina, o etoposido e a bleomicina, funcionam induzindo danos no ADN, necessitando subsequentemente da ativação da DNA-PKCS para a reparação do ADN. A hidroxiureia, por exemplo, bloqueia a replicação do ADN, gerando a necessidade de maquinaria de reparação em que o ADN-PKCS é essencial. Do mesmo modo, o etoposido induz quebras na cadeia de ADN, levando à mobilização e ativação do ADN-PKCS para os mecanismos de reparação. Por outro lado, compostos como a cafeína, o olaparib e a wortmannina exercem os seus efeitos inibindo outras proteínas envolvidas nas vias de reparação do ADN, tornando as células mais dependentes do ADN-PKCS para a reparação do ADN. Por exemplo, a cafeína inibe as cinases ATM e ATR, levando a célula a depender mais do ADN-PKCS. O olaparib, um inibidor da PARP, tem um efeito semelhante, uma vez que faz com que as células mudem a sua dependência para o ADN-PKCS quando a PARP é inibida. Além disso, outros compostos como a fosfatidilcolina, a dexametasona e o zinco activam indiretamente o ADN-PKCS, quer estabilizando a estrutura da membrana, quer aumentando a sua expressão, quer actuando como cofactores essenciais, respetivamente.