DERA Inibidores

Os inibidores DERA comuns incluem, entre outros, a pentostatina CAS 53910-25-1, a vidarabina CAS 5536-17-4, a 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8, a fludarabina CAS 21679-14-1 e a clofarabina CAS 123318-82-1.

Os inibidores químicos dos DERA podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos, incidindo principalmente na especificidade do substrato e na atividade catalítica da enzima. A pentostatina é um inibidor que tem como alvo a adenosina deaminase, uma enzima intimamente ligada à função dos DERA. Ao inibir a adenosina desaminase, esta substância química provoca uma acumulação de desoxiadenosina (dAdo), que é um substrato dos DERA. Os níveis elevados de dAdo conduzem a uma inibição por retroação da DERA, uma vez que a enzima fica saturada com o seu substrato, diminuindo a sua atividade global. Da mesma forma, a eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)adenina funciona como um inibidor da adenosina desaminase, elevando assim as concentrações de dAdo, que passa a competir com o substrato natural da DERA, levando à inibição por competição de substrato.

Além disso, os análogos da adenosina, como a Vidarabina, a Cladribina, a Fludarabina e a Nelarabina, são fosforilados nas suas formas activadas no interior da célula e imitam o substrato natural dos DERA. Estas formas activas de trifosfato podem ligar-se ao local ativo do DERA, inibindo competitivamente a enzima ao impedir a ligação do substrato real. A clofarabina, também um análogo, é metabolizada na sua forma de trifosfato, que compete com a desoxiadenosina, o substrato natural do DERA, e inibe a atividade da enzima. A tubercidina e a 8-zaadenosina partilham um mecanismo semelhante, actuando como análogos da adenosina que podem ser incorporados no ADN, onde interferem com a DERA, assemelhando-se ao seu substrato natural e inibindo assim a sua função. A sangivamicina, outro análogo dos nucleósidos purínicos, inibe enzimas como a DERA imitando o substrato natural, o que leva à inibição da enzima. Por último, a 2'-desoxiadenosina 5'-monofosfato, um produto direto da ação catalítica dos DERA, pode provocar a inibição do produto, que é uma forma típica de inibição enzimática em que a acumulação do produto inibe diretamente a atividade da enzima. Esta forma de inibição garante que a atividade da DERA é fortemente regulada e pode ser controlada pela concentração do seu próprio produto de reação.