DDX19B Inibidores

Os inibidores comuns da DDX19B incluem, entre outros, a novobiocina CAS 303-81-1, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, o brometo de etídio CAS 1239-45-8, a berberina CAS 2086-83-1 e o cloridrato de amsacrina CAS 54301-15-4.

Os inibidores químicos da DDX19B visam as funções essenciais da proteína, como a hidrólise do ATP e a ligação protéica ao ARN, que são fundamentais para a sua atividade de helicase envolvida no transporte nucleocitoplasmático do ARN. A novobiocina tem uma função semelhante ao ligar-se ao domínio ATPase da DDX19B, impedindo assim as alterações conformacionais necessárias para a sua função de RNA helicase. O ácido aurintricarboxílico inibe a DDX19B ao obstruir a interação entre a proteína e o ARN, uma vez que se liga aos locais de ligação protéica do ácido nucleico da DDX19B, o que impede a proteína de desempenhar a sua função de desenrolamento do ARN. A interferência com as estruturas dos ácidos nucleicos é outra estratégia utilizada por inibidores como o brometo de etídio e a berberina; estes compostos intercalam-se com os ácidos nucleicos, alterando a sua estrutura e inibindo assim a capacidade da DDX19B para se ligar ou desenrolar o seu substrato.

Outros produtos químicos, como a Amsacrina e a Mitoxantrona, perturbam a função da DDX19B por meios semelhantes. Ao inserirem-se no ADN, criam uma estrutura de ácido nucleico distorcida com a qual a DDX19B não consegue interagir eficazmente, impedindo assim a sua ação de helicase. A actinomicina D liga-se ao ADN e impede a síntese de ARN dependente do ADN, levando à inibição da DDX19B por impedimento estérico, impedindo a proteína de interagir com o seu substrato de ARN. A Suramina e a Heparina inibem a DDX19B através de um mecanismo diferente; ligam-se à proteína e obstruem a sua interação com os substratos de ARN, o que é essencial para a sua atividade de helicase. A oxaliplatina forma aductos de ADN e ligações cruzadas que não são facilmente desenroladas pela DDX19B, levando à inibição da atividade de helicase da proteína. Por último, a Daunorubicina, através da sua intercalação no ADN, impede a ação de desenrolamento da DDX19B, inibindo assim o papel da proteína no transporte nucleocitoplasmático do ARN.