DD1 Ativadores

Os activadores DD1 comuns incluem, entre outros, a indometacina CAS 53-86-1, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9, o ibuprofeno CAS 15687-27-1, o cortisol-9,11,12,12-d4 CAS 73565-87-4 e a dexametasona CAS 50-02-2.

Os activadores das proteínas DD1, que incluem AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3 e AKR1C4, são diversos e desempenham papéis cruciais na modulação da funcionalidade destas enzimas em várias vias metabólicas. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINE), como a indometacina, o ácido flufenâmico, o ibuprofeno e o naproxeno, aumentam a atividade da DD1 ao inibir a síntese de prostaglandinas. Esta inibição pode potencialmente deslocar o foco metabólico para outras vias onde as enzimas DD1 estão activas, particularmente no metabolismo de esteróides e xenobióticos. As hormonas esteróides, como a progesterona, a androstenediona e o cortisol, aumentam diretamente a atividade da DD1 ao servirem de substratos. Estes esteróides estão intrinsecamente envolvidos nos processos metabólicos regidos pela DD1, destacando o seu papel no metabolismo dos esteróides.

Além disso, os glucocorticóides sintéticos, como a dexametasona, também servem de substratos para a DD1, influenciando particularmente as vias do metabolismo dos glucocorticóides. Os estrogénios ambientais, exemplificados pelo Bisfenol A, e compostos como os flavonóides (por exemplo, a quercetina) aumentam a atividade da DD1, actuando como substratos ou moduladores no metabolismo dos xenobióticos e dos esteróides, vias em que as enzimas DD1 estão significativamente envolvidas. O sulforafano, presente nos vegetais crucíferos, pode aumentar a atividade da DD1 modulando as vias de resposta ao stress oxidativo. Coletivamente, estes activadores demonstram o vasto espetro de substratos e moduladores que interagem com a família DD1, realçando a versatilidade das enzimas no manuseamento de vários compostos endógenos e exógenos na complexa rede metabólica do organismo.